核準日期：2025 年 08 月 05 日
生（shēng）愛寧（níng）®（阿達木單抗）是修美樂®（阿（ā）達（dá）木單抗）的生物類似藥1
阿達木（mù）單抗注射液說明書
請仔細閱讀說明書並在醫師指（zhǐ）導下使用
警告：嚴重感染和惡性腫瘤
嚴重感染
使用本品治療有可能增加患者嚴重感染的風險，可能導（dǎo）致住院或死（sǐ）亡（wáng）。多數發生（shēng）了嚴重感染
的患者正在同時使用免疫抑（yì）製劑，如甲氨蝶呤（lìng）和糖皮質激素。
如果患者發生了嚴重感染或膿毒症，應停用本品。
已（yǐ）報告的感染包括：
?
活動性結核病（TB），包（bāo）括潛伏性結核感（gǎn）染重新（xīn）激（jī）活。這些結核（hé）病患者經常是播散性的或
肺外結核。在使用本品（pǐn）治療前和治療期間，患者需要進行潛伏性結核感染檢測。如果結果
為陽性，需要在開始本品治療之前啟動抗結核治療。
?
侵襲性（xìng）真菌感染，包括組織胞漿菌病，球孢子菌病，念珠菌病，曲黴病，芽生菌病和（hé）肺孢
子蟲病。組織胞漿菌病或（huò）其它侵襲性真菌感染患者可表現為播散性（xìng）的，而不（bú）是局限性的疾
病。在某些活動性感染患者組織胞漿菌病抗原和抗體檢測可能為（wéi）陰性。對那些（xiē）侵襲性真菌
感染有發展成嚴重的全身性疾病（bìng）風險的（de）患者（zhě）應考慮經驗性抗真菌治療。
?
細菌（jun1）、病毒和其它條件致病菌，包括軍團杆菌（jun1）和李斯（sī）特菌（jun1）導致的感染。
在慢性或複發性（xìng）感染患者中（zhōng）開始本品治療前（qián）應仔細考慮治療的風險和（hé）獲益。
在本品治療（liáo）期間和治療後需密切監測患者感染的症狀和體征，包（bāo）括在開始治療（liáo）前潛（qián）伏性結核感
染檢查結果為陰性的患（huàn）者可能發生的結核病（bìng）。
惡性（xìng）腫瘤（liú）
1
生物（wù）類似藥是指支持此生物製品獲得上市批準（zhǔn）的數據已證明該生物製（zhì）品與國家藥（yào）品監督（dū）
管理局批準的（de）參照藥高度（dù）相似，並且沒有臨床（chuáng）意義上的差異。本品說明書與原研產品說明書
保持一（yī）致。已報告在使用TNF拮抗劑包括阿達木單抗治療（liáo）的兒（ér）童和青少年（nián）患者中出現淋（lín）巴瘤和其它
惡性腫瘤，有（yǒu）些是（shì）致命的。已（yǐ）報告有肝脾T細（xì）胞淋巴（bā）瘤（HSTCL），一種罕見類型的T細胞淋
巴瘤的上（shàng）市後（hòu）病（bìng）例發生在使用TNF拮抗劑包括阿達（dá）木單抗治療的患者（zhě）中。這些病例病程發展迅（xùn）
猛，且（qiě）已經死（sǐ）亡。這些（xiē）報告的病例多數發（fā）生在（zài）克羅恩病或潰瘍性結（jié）腸炎的患者，且多數是青少
年或年輕（qīng）成年男性。幾乎所有這些患者在診（zhěn）斷時或診斷前（qián）已接受（shòu）硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP
）聯合TNF拮（jié）抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發（fā）生是否與使用TNF拮抗劑或TNF拮抗劑聯
用其它免疫抑製劑有關。
【藥品名稱】
通用名稱：阿達木單抗注射（shè）液
商品名：生愛（ài）寧®
英文名稱：Adalimumab Solution for Injection
漢語拚音：Adamu Dankang Zhusheye
【成 份】
活性成份：阿達木單抗，在（zài）中國倉鼠卵巢細胞中表達的重組全人源化抗腫瘤壞
死因子α單克隆抗體。
輔料：氯化鈉，磷酸二氫鈉，無水磷酸氫二鈉，枸（gǒu）櫞酸鈉，枸櫞酸，甘露醇，
聚山梨酯 80（Ⅱ）
【性 狀】
本品為（wéi）澄明液體，可帶輕微乳光。
【適應症】
類風濕關（guān）節炎
本品與甲氨蝶（dié）呤合用，用於治（zhì）療：
? 對（duì）改善病情抗風濕（shī）藥（yào）（DMARDs），包括甲氨（ān）蝶呤療（liáo）效不佳的成年中重度活動（dòng）性類
風濕關節炎患者。
本品與甲氨蝶呤聯合用藥，可以減緩患者（zhě）關節損傷的進展（X線顯示），並且可以改善身
體機能。強直性脊柱炎
用於常規（guī）治（zhì）療效果不佳的成（chéng）年重度活動性強直性脊柱（zhù）炎患者。
銀屑（xiè）病（bìng）
本品適用於需要進行係統治療的成年中重度慢性斑塊狀銀（yín）屑病患者。
克羅恩病
用於充足糖（táng）皮質激素和/或（huò）免疫抑製治療應答不充分（fèn）、不耐受或禁忌的中重度（dù）活動性克羅恩病
成年患者。
葡萄膜炎
本品適用於治療對糖（táng）皮質激素（sù）應答不充分、需要節製使用糖皮質激素、或不適（shì）合進（jìn）行糖皮質
激素治療的成年非感染性中間葡萄膜炎、後葡萄膜炎和全葡萄（táo）膜炎患者。
多關節型幼年特發性關節炎
本品與甲氨蝶呤合（hé）用，用於治療對一種或多種（zhǒng）改善病情抗風濕藥（DMARDs）療效不佳的2
歲及2歲以上活動（dòng）性多關（guān）節型幼年特發性關節炎患（huàn）者。當患者無法耐受甲氨蝶呤治療，或者連續
使用甲氨蝶呤治療效果不佳（jiā）時，本品（pǐn）可作為單藥治療（單（dān）藥治療的（de）療效參見【臨床試（shì）驗】部分）
。
阿達木單抗尚未在此適應症（zhèng）的2歲以下患兒中進行過研究。
兒童斑塊狀銀屑病
本品用於治療對局部治療和光療療效不佳或不適於該類治療的4歲及4歲以上兒童（tóng）與青少年
的重度慢性斑塊狀銀屑病（bìng）。
本品應隻給予將會（huì）被密切監測並由（yóu）醫師（shī）定期隨訪的患者。
兒童克羅恩（ēn）病
本品（pǐn）適用於（yú）對糖皮質激素或免疫調（diào）節劑（jì）（例如：硫（liú）唑（zuò）嘌呤、6-巰基嘌呤（lìng）、甲氨蝶呤）應答不（bú）
足的6歲及以（yǐ）上（shàng）的中重度活動性（xìng）克羅恩病的患兒減輕症狀（zhuàng）和體征（zhēng），誘導和維持（chí）臨床緩解。
【規 格】
40mg/0.8mL/瓶。
【用法用量】
本品的治療應在具有相關適應症診斷和治療經驗的專科醫生的指（zhǐ）導監控下進行。建議眼
科醫師在使用本品開始進行治療前，向合適（shì）的專家進行谘詢。可在注射前將本品在室溫放置約15至（zhì）30分鍾。注射前仔細檢查注射液有無顆粒物或變色。
如發現有顆粒（lì）物或變色，則（zé）不（bú）要使用。本品不含防腐劑（jì），因此，需將剩餘的未使用藥物丟棄。
應在大腿前部或下腹部注射。在每次注射時選擇不同的部位，不要在疼痛、淤青、發紅、發（fā）硬、
有瘢痕或妊娠紋的皮膚區域（yù）注射。如患有銀屑病，不（bú）要在任何凸起、增厚、發紅或鱗屑斑塊的
病變區域注射。
在使用本品治療期間，需要對其它聯合治療（例如，糖皮質激素和/或免疫調節劑）
進行優化。
成人
類風濕關節炎
對於患有類風濕關（guān）節炎的成人患者，建議用量（liàng）為40mg阿（ā）達木單抗，每兩周皮下注射單劑量
給藥。本品治療的（de）過（guò）程中，應繼續使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可（kě）以（yǐ）繼續使用糖皮質激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮痛藥。有關
與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯合使用的情況，請參（cān）見（jiàn）【注意事項（xiàng）】部分。
在單（dān）一藥物治療時，如某些患者出現治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注
射40mg阿達木單抗以改善療效。
已有數據表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在（zài）該治療期間內未出現臨（lín）床應（yīng）答的患
者，應謹慎考慮是否繼續治療。
中斷給藥
如果在手術前（qián）或發（fā）生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。
已有數據表明間隔70天或更長時間後再次使用阿達木單抗，都會達到與中斷給藥之（zhī）前相
同程度的臨床應答與類似的安全性。
強直性脊柱炎
對於患有強直性脊柱炎（yán）的成人患者，建議用量為（wéi）40mg阿達木（mù）單（dān）抗，每兩周皮下注射單
劑（jì）量給藥。
已有數（shù）據表明通常在治（zhì）療12周內（nèi）可獲得臨床應答（dá），對（duì）在該治療期間內未出（chū）現臨床應（yīng）答的患
者，應謹（jǐn）慎考慮是否繼續治療。
銀屑病（bìng）
對（duì）於患有銀（yín）屑病的成人患者，本品的建議（yì）用量為首次皮下注射80mg，然（rán）後自首次給（gěi）藥後
一周開始每兩周皮下注射40mg。
在（zài）治療16周內未出現臨床應答（dá）的患者，應慎重考慮（lǜ）是否繼續治療。
治療超過16周，應（yīng）答不充分的患者可通過增加給藥頻率至每周40mg來（lái）獲益。給藥頻率增
加後，對於應答仍（réng）不（bú）充（chōng）分的患者，應當仔細重新考慮（lǜ）繼（jì）續每周一（yī）次本品治療的獲益和風險（
參見【臨床（chuáng）試驗】部分）。如果因給藥頻率（lǜ）增加而獲得了（le）充分應答，則後續的劑量可減少至每兩（liǎng）周40mg。
尚未在對照臨床試驗中對阿達木單抗用於中重度慢性斑（bān）塊狀銀屑病患者超過一（yī）年的
安全有效性進行過評估（gū）。
克羅恩病
對於中重度活動性克羅恩病成年患者，推薦本品的誘導（dǎo）治療用量為在第0周160mg，
在隨（suí）後的第2周為80mg。
誘導治療後，推（tuī）薦每兩周一次40mg皮下注射給藥。
如患（huàn）者停用（yòng）本品後出現體征和症狀複發，可重新給予本（běn）品治療，但對於停藥超過8周
再治療（liáo）的經（jīng）驗很少。
維持治療期間，可以根據臨床指導逐步減少糖皮質激素的用量。
對（duì）每兩周一次（cì）40mg方案應答下降的患者，可能會通過將用量增加（jiā）為每兩周一次80mg
或每周一次40mg而獲（huò）益。
對治療4周未應答的患者，可能會通過繼續（xù）給予維持（chí）治療至12周（zhōu）而獲益（yì）。對到12周時
仍無應答的患者應慎重（chóng）考慮是否繼續治療。
葡萄（táo）膜炎
葡萄膜炎成年患者接（jiē）受本品的推（tuī）薦劑量方案為：首次皮下注射80mg，然後自首次給
藥後（hòu）一周開始每兩周40mg皮下注射。單用本品啟始治（zhì）療的經驗有限。本品可聯用糖（táng）皮質
激素和/或其（qí）它非生物免疫調節劑啟始治療。采用本品進行治療後2周，可根據臨床（chuáng）實踐（jiàn）逐
步減少聯用糖皮（pí）質激素劑量。
建議每年對持續長期治療的受益和風險進行評估。
特殊人群
老年患者
無需進行劑量調整。
肝（gān）和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進行研究，尚無劑量建議。
兒童人（rén）群
對於兒童人群（qún）用法用量的一般提（tí）示：
本品40mg（0.8ml）規格僅為單次使用產品。
多關節型幼年特發性關節炎（2歲及以上患者）
推薦劑量（liàng）為根據體重給藥（表1）。每兩周皮下注射給藥（yào）一次。
表（biǎo） 1 用於治療多關節型幼年特（tè）發性關節炎時本品（pǐn）給藥劑量
患者體重
給藥方案
10 kg至30 kg
每兩周（zhōu）20 mg≥30 kg
每兩周40 mg
目前數據表明，通常在治療12周內可達（dá）臨床療效，對在該期間仍（réng）未出現療效的患者（zhě），
應謹慎考慮是否繼（jì）續治療。
阿達木單抗（kàng）尚未在此適應症2歲以下的患兒中開展過研究。
兒童斑塊狀銀屑（xiè）病（bìng）
4-17歲斑塊狀銀（yín）屑病（bìng）患者接（jiē）受本品（pǐn）的推薦劑量為根據體重（chóng）給藥（表 2），本品的給藥
方式為皮下注射。
表 2 用於治療兒童斑塊狀銀屑病時本品給藥劑量
患者體重
給藥方案
15 kg至30 kg
首次劑量為20mg，然後自首次給藥後（hòu）一（yī）周後每兩周皮下注射20mg
≥30 kg
首次劑量為40mg，然後自首次給藥後一周後每（měi）兩周皮下（xià）注射40mg
在（zài）治療16周內未出現臨床應答（dá）的（de）患者，應（yīng）謹慎考慮是否繼續治療。
如果需要重新使用阿（ā）達木單抗（kàng）治療，則應遵循上述劑量與療程的用藥（yào）指導。
已經對（duì）斑塊狀銀屑病兒童（tóng）患者使用阿達木單抗的安全（quán）性進行了平均13個月的評估。
阿達木（mù）單抗尚未在此適應症（zhèng）的4歲以下患兒（ér）中開（kāi）展過研究。
兒童克羅恩病
6歲及以上年齡的克羅恩病患（huàn）兒接（jiē）受本品的推薦劑量為根據體重給（gěi）藥，如表 3所示。
皮下注射給藥。
表 3 用於兒童克羅恩病時本品推薦劑量
兒童患者
誘導劑量
維持（chí）劑量
在第4周(第29天)開始
17kg 至<40
kg
第1天80mg，2周後（hòu）（第15天）40mg
每兩周20mg
≥40 kg
第1天160mg（在一天內給予，或在連（lián）續兩天分開給（gěi）予）
2周後（第15天）80mg
每兩周40mg
對（duì）到12周時仍無應答的患者應謹慎考慮是否（fǒu）繼續治療。
阿達木單抗尚未在此適應症的6歲以下患兒中開展過研究。
【不良（liáng）反應】
臨床研究
以（yǐ）下不良反應數（shù）據主要來自原研藥在國外（wài）進行的臨床（chuáng）研究的數據
對9506名（míng）患者進行了長達60個月或更長時間的關鍵對照和（hé）開放研究。這些患（huàn）者包括：短
期和長期患有（yǒu）類風濕關節炎的患者、幼年特發性關節炎（多關節型幼年特發性關（guān）節炎和附著
點相關（guān）的關節炎）以及中軸型（xíng）脊柱關節炎（強直性脊柱炎和放射學陰（yīn）性中軸型脊柱關節炎）
、銀屑病關（guān）節炎（yán）、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、銀屑病、化膿（nóng）性汗腺炎和葡（pú）萄膜炎患者。關鍵
對照研究包含（hán）了接受阿達木單（dān）抗治療的（de）6089名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照
藥物治（zhì）療的3801名患者。在關鍵研究的（de）雙盲對照階（jiē）段，阿達（dá）木單抗治（zhì）療組和對照組中由於不良（liáng）事（shì）件而中斷治療患者
的比例為5.9%和5.4%。
安全性總結
最常報告的不良反應（yīng）是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位
反應（yīng）（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。
已有阿達木（mù）單抗嚴重不良反應的報告。包括阿達木單抗在內的（de）TNF-拮（jié）抗劑會影響人體免（miǎn）
疫係統，使用此類藥物可能影響人體（tǐ）對於感染和癌症的防禦功能。也有一些病例報告了使用
阿（ā）達木單（dān）抗引起（qǐ）的（de）致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒症、機會感染和結核）、乙型
肝炎複發以及多種惡（è）性腫（zhǒng）瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。
也有嚴重血液係統反應、神經係統反應和自身免疫性反應的報告，這些反應（yīng）包（bāo）括全血
細胞減少（shǎo）症、再生障礙性貧血、中樞和外周神經脫髓鞘不（bú）良事件，還（hái）包括（kuò）狼瘡、狼瘡相關
症狀（zhuàng）和史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome）等報告。
兒童人群
總的來（lái）說，兒童患者不良事件發生率及事件類型（xíng）與成年人（rén）相似。
不良反應表
在表 4中（zhōng），按照人體器官分（fèn）類和頻率（lǜ）（十分常見≥1/10；常見≥1/100 至<1/10；偶見≥1/1000
至<1/100；罕見（jiàn）≥1/10000至<1/1000；不詳：無法根（gēn）據現有（yǒu）數據估計）列出了在臨床研究和（hé）上市
後的不良反應。
在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應根據嚴重度呈降序排列（liè）。本表中已包括（kuò）在各個適應
症中觀察到的最（zuì）高頻率的不良反應。人體器官（guān）分類欄中星號（*）表示，更多相關信息（xī）參
見【禁忌】、【注（zhù）意（yì）事項】和【不良反應】。
表 4
不良反應
感染 *
十分常見
常見
偶見
呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽炎
、鼻（bí）咽炎和皰疹（zhěn）病毒肺炎（yán））
全身性感（gǎn）染（包括膿毒（dú）症、念珠菌病和流行性感冒）
、腸 道感（gǎn）染（包括病毒性胃腸炎）、皮（pí）膚和軟組（zǔ）織
感染（包括甲（jiǎ）溝炎、蜂窩（wō）織炎、膿皰病、壞死性筋膜炎和帶
狀皰疹）、耳部感染、口腔（qiāng）感染（rǎn）（包括單（dān）純性皰疹（zhěn）、口腔
皰疹和牙部感染（rǎn））、生殖道感染（包括外陰陰道真菌感染
）、尿路感染（包（bāo）括（kuò）腎盂腎炎）、真菌感（gǎn）染、關節感染
神經係統感染（包括病毒性腦（nǎo）膜（mó）炎（yán））、機會（huì）感染和結核（
包括球（qiú）孢子菌病、組織（zhī）胞漿菌病和鳥結核分枝杆菌複合感（gǎn）
染）、細菌感染、眼部感染、憩室炎1）良性、惡性及性質不
明 的腫（zhǒng）瘤（包括囊（náng）
狀和息肉（ròu）狀）*
常見
偶見
罕見
未知
除黑色素瘤以外的皮膚癌（包括基底細胞癌和鱗狀細
胞癌）、良性腫瘤
淋巴瘤**、實體器官（guān）腫瘤（包括乳（rǔ）腺（xiàn）癌、肺腫瘤（liú）和甲狀腺腫瘤）
、黑色素瘤**
白血病 1）
肝脾T細胞淋（lín）巴瘤 1）
默克爾細胞癌（皮膚神經內分泌癌） 1）
卡波西肉（ròu）瘤
血液和淋巴係統疾
病*
十分常見
常見
偶見
罕見
白細胞減少症（包括中（zhōng）性粒細胞減少症和粒細胞缺乏
症）、貧（pín）血
白細胞增多症、血小（xiǎo）板減少症
特發性血小板減少性紫癜
全血細胞（bāo）減少（shǎo）症
免疫係統疾病（bìng）*
常（cháng）見
偶見
罕見
超敏反應、過敏（包括季節性過敏（mǐn））
結節病 1）、血管炎
速發過敏反應 1）
代謝和營養疾病
十分常見
常見
血脂升高
低鉀血症、尿（niào）酸升高（gāo）、血鈉異常、低鈣血症、高血（xuè）糖症
、低磷血症、脫水
精神疾病
常見
情緒變化（包括抑鬱症）、焦慮（lǜ）、失眠
神經係統疾病*
十分常見
常見
偶見
罕見
頭痛
感（gǎn）覺異常（包括感覺減退）、偏頭痛、神經根壓
迫
腦血管意外 1） 、震顫、神經病變
多發性硬化、脫髓鞘（qiào）疾病（例如（rú），視神經炎、格林-巴利綜
合征） 1）
眼器官疾病（bìng）
常見
偶見
視覺損害、結膜炎（yán）、眼瞼（jiǎn）炎、眼腫
複視
耳及迷路類疾病
常（cháng）見
偶見
眩暈
耳聾、耳鳴心髒器（qì）官疾病*
常見
偶見
罕見
心動過速
心肌梗死 1）、心律不齊、充血性心力衰竭
心髒驟停
血管疾病
常（cháng）見
偶見
高血壓、潮紅、血腫
主動（dòng）脈瘤、血管動脈閉塞、血（xuè）栓性靜脈炎
呼吸係統（tǒng）、胸和縱膈
疾病*
常見
偶見
罕見
哮喘、呼吸困難、咳嗽
肺栓塞（sāi） 1）、間（jiān）質性肺疾病、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、
胸腔積液 1）
肺（fèi）纖維化 1）
胃腸係統疾病
十分常見
常見
偶見
罕見
腹痛、惡（è）心和嘔吐
胃（wèi）腸出血、消化不良、胃食管（guǎn）反流病、幹燥綜合征
胰（yí）腺炎、吞咽困難、麵（miàn）部水腫
腸（cháng）穿孔 1）
肝膽係統疾病*
十分常（cháng）見
偶見
罕見
未知
肝酶升高
膽囊炎和膽石病、肝脂肪變性、膽紅素升（shēng）高
肝炎、乙型肝炎的再（zài）激活 1）、自身免疫性肝炎 1）
肝衰竭 1）
皮膚和皮下組織類
疾（jí）病
十分（fèn）常見
常見
偶見
罕見
未知
皮疹（包（bāo）括剝脫（tuō）性皮疹）
銀屑病新發或銀屑病惡化（huà）（包括掌蹠膿皰型銀屑病） 1）
、蕁麻疹、青腫（包括紫癜）、皮炎（包括濕疹）、指（zhǐ）
甲折斷、多汗、脫發 1）、瘙癢（yǎng）症
盜汗、瘢痕（hén）
多形性紅斑（bān） 1）、史蒂文斯-約（yuē）翰遜綜合征（zhēng） 1）、血管性水腫 1）
、皮膚（fū）血管炎 1）、苔蘚樣皮膚反應 1）
皮肌炎症狀惡化1）
肌肉骨骼及結締組
織疾病
十（shí）分常
見
常見
偶見
罕見
骨（gǔ）骼（gé）肌肉疼痛
肌痙攣（包（bāo）括血（xuè）肌酸磷酸激酶升高）
橫紋肌溶解、係統性紅斑狼瘡
類（lèi）狼瘡（chuāng）綜合征 1）腎髒和泌尿道疾病
常見
偶見（jiàn）
腎損害、血尿
夜尿症
生殖係統和乳腺異（yì）常
偶見
勃起功能障礙
全身性疾病和給藥
部位各種反應*
十分常
見（jiàn）
常見
偶見（jiàn）
注射部位反應（包括注射部位紅斑）
胸痛、水腫、發熱 1）
炎症
各類檢查*
常見
未知
凝 血和出血（xuè）性疾病（bìng）（包括活化部分凝血活酶時間
延長）、自身抗體檢（jiǎn）查（chá）陽性（包括雙鏈DNA抗體（tǐ））、血（xuè）乳
酸脫氫酶升（shēng）高
體重增加 2）
損（sǔn）傷、中毒和手術（shù）
並發症
常見
愈（yù）合不良（liáng）
* 更多（duō）信息參見【禁忌（jì）】、【注意事項】和【不良反應（yīng）】。
** 包括（kuò）開放擴展性研究。
1) 包括自發報告數（shù）據
2) 在4-6個月的治療期間，成人適應症中阿達木單抗相對於基線的平均體重變化範圍為
0.3kg至1.0kg，而（ér）安慰劑為-0.4 kg至0.4 kg。在（zài）沒（méi）有對照組的長期擴展研究中，平均暴（bào）露約1-2
年，體（tǐ）重增加了5-6kg，特（tè）別是在克羅恩（ēn）病和（hé）潰瘍性結腸炎患者中（zhōng）。這（zhè）種作用（yòng）背後的機製尚不
清楚，但可能與阿達木（mù）單（dān）抗的抗炎作用有關（guān）。
葡萄膜炎
每兩周使（shǐ）用阿達木單抗治療葡萄膜炎患者的安全性特（tè）征與阿達木單抗已知的安全性特
征一（yī）致。
不良反應的描述
注射部位反應
在成人和兒童的關鍵性對照臨床研究中，接受阿達木單抗（kàng）治療的患者（zhě）中有12.9%出現了（le）注
射部（bù）位反應（紅腫和（hé）/或瘙癢，出血，疼痛或腫脹），而接受（shòu）安慰劑或活（huó）性對照藥物的患者，
上述反應占7.2%。一般而言，無需（xū）因為注（zhù）射部（bù）位反應（yīng）中止用藥。
感 染
在成人和兒童的關鍵性對照臨床（chuáng）研究中，接受阿達木單抗治療的患者感染率為1.51/患
者年，而接受安慰劑和活性對照藥物治療的患者為1.46/患者年。感（gǎn）染主要是鼻咽部炎症、
上（shàng）呼吸道感染，以及鼻（bí）竇炎（yán）。絕大多數患者在痊愈（yù）後繼續接受阿達木單抗治療。
在接受阿達木單抗治療的（de）患者（zhě）中，嚴重感染的發生率為0.04/患者年，在使用安慰劑和活
性對照藥物的患者中，該比率為0.03/患者年（nián）。在（zài）對照和開放的研（yán）究中，報告了嚴重感染的病例（包括致命性（xìng）感染，但極少發生），這些
報告包括結核（包括粟粒狀和肺外結核）以及侵襲性機會感染（例如（rú）播散性或肺外組織
胞漿菌病、芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子蟲病、念珠菌病、曲黴病和李（lǐ）斯特菌（jun1）病）。絕大
多數的結核發生在治療後的前八個月中，可以反（fǎn）映（yìng）出潛伏疾（jí）病的複發特征。
惡性疾病和異（yì）常淋（lín）巴細胞增生
阿達木單抗（kàng）的關（guān）鍵性對照試驗階段，對患有（yǒu）中重（chóng）度活動期類風濕關節炎、強直性脊柱炎、放
射學陰性（xìng）的中軸型脊柱關節炎、銀屑（xiè）病關節炎、銀屑病、化膿性汗腺炎（yán）、克羅（luó）恩病（bìng）、潰瘍性
結腸炎和葡（pú）萄膜炎的成人患者進行至少為期12周的研究，接受阿達木單抗的（de）5291名患者的惡
性腫瘤（淋巴瘤和非黑色素皮膚癌除外）發病率為6.8（4.4，10.5）/1000患者年（95%置（zhì）信區
間），3444名對照組患者的相應數據為6.3（3.4，11.8）/1000患者年（95%置信區間（jiān））（阿達
木單抗中位治療時間為4.0個月，對照（zhào）中位治（zhì）療時間為3.8個（gè）月（yuè））。阿達木單抗治療的患者中，非
黑（hēi）色素皮膚（fū）癌的（de）發病率為8.8（6.0，13.0）/1000患者年（95%置信區間（jiān）），對照患（huàn）者為3.2（
1.3，7.6）/1000患者（zhě）年（nián）（95%置信區間）。上述皮膚癌中，阿達木單抗治療患者（zhě）鱗（lín）狀細胞癌（ái）
的發病（bìng）率為2.7（1.4，5.4）/1000患者年（95%置信區間），而（ér）對照組的相應數據為0.6（0.1，
4.5）/1000患者年。阿達木單抗治療患者（zhě）淋巴瘤的發病率（lǜ）為0.7（0.2，2.7）/1000患者年（95%置
信區間），對（duì）照組的相應數據為0.6（0.1，4.5）/1000患者年。
將研究的對照部分與（yǔ）正在進（jìn）行和已完成的開放性擴展研究（jiū）相結合，後者的中位觀察時（shí）間約
為3.3年，包括6427名（míng）患者共超過26439患者年的治療，所觀察（chá）到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚
癌以外的惡性病變發病率為8.5/1000患者年。而非黑色素皮膚癌的發病率大約（yuē）為9.6/1000
患者年（nián），淋巴瘤大（dà）約為1.3/1000患者年。
自2003年1月至2010年12月上市後的經驗表明（主要（yào）為（wéi）類風濕關節炎患者），報告的惡（è）性
腫瘤發病率約為2.7/1000患者年。而所報告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發病率大約分別為（wéi）
0.2/1000患者年和0.3/1000患者年（參見【注意事項】部分）。
阿達（dá）木單抗（kàng）多關節型幼年特（tè）發性關（guān）節炎和附著點炎相關關節炎（yán）臨床試（shì）驗中，對249名患
者使用（yòng）阿達木（mù）單抗的暴露（lù）時間為655.6患者（zhě）-年的觀察，沒有發現惡性腫（zhǒng）瘤。
阿達木單抗慢性斑塊狀銀屑病兒童患者臨床試驗（yàn）中，對（duì）77名兒童患者進行80.0患者-年
隨訪，沒有發現惡性（xìng）腫瘤。
阿達木單抗兒童克羅恩病臨床試驗中，對192名兒童患者（zhě）進行498.1患者-年隨訪（fǎng），沒有
發現（xiàn）惡性腫瘤。
上市後，罕（hǎn）有關（guān）於肝脾T細胞淋巴（bā）瘤的不良反應的報告（參見【注（zhù）意事項（xiàng）】部分）。
免疫原性
抗阿達木單抗抗體的形成與藥物清除的增加以及阿達木（mù）單（dān）抗效力下降有（yǒu）關（guān）。抗（kàng）阿（ā）達木單
抗抗體與不良反應之間未見明顯相（xiàng）關性。在類風濕關節（jiē）炎研究I、II和III 6~12個月內對（duì）抗阿達木（mù）單抗抗（kàng）體進行了多時間點檢測（cè）。在關
鍵性臨床（chuáng）研究（jiū）中，接受（shòu）阿達木單抗治療的1053名患者中有58名（5.5%）檢測到阿達木單抗抗體，
而相（xiàng）比之下安慰劑組為2/370（0.5%）。沒有（yǒu）聯合使用甲（jiǎ）氨蝶（dié）呤的患者組別中，該比（bǐ）例為12.4%；
阿達木單抗與甲氨蝶呤合用時，該比例為0.6%。
在（zài）強直性脊柱炎患者中，接受阿（ā）達木單抗治療（liáo）的患者中抗阿達木（mù）單抗抗體的檢出率
為8.3%（17/204）。在沒有聯合（hé）使用甲氨蝶呤的患（huàn）者中，檢出率為8.6%（16/185），而甲氨
蝶呤加用阿達木單抗時則（zé）為5.3%（1/19）。
在銀屑病患者中，接受（shòu）阿達木單抗單藥治療的患（huàn）者中抗阿達（dá）木單抗（kàng）抗體的檢出率為
8.4%（77/920）。
在加入（rù）停藥和再用藥研究從而長期（qī）應用阿達木單抗單藥（yào）治療的（de）斑塊狀銀（yín）屑病患者中，
阿（ā）達木單抗再治療後抗阿達木單（dān）抗抗體的檢出率為2.3%（11/482），與停藥（yào）前1.9%（11/590）
相似。
在克羅恩（ēn）病患者中，抗阿達木單（dān）抗抗體的檢出率為2.6%（7/269）。
在非感染性葡萄膜炎成年患者中，4.8%（12/249）接受阿達（dá）木單抗治療的患者檢出抗
阿達木單抗抗體。
接受阿達木單抗治療（liáo）的171名4-17歲多關節型幼年特發性關節炎患者中，抗阿達木單
抗抗體的檢出率為15.8%（27/171）。與阿達木單抗聯（lián）合甲（jiǎ）氨蝶呤治療相比（5/85，5.9%）
，抗阿達木（mù）單（dān）抗抗體在未聯（lián）合使用甲氨蝶呤的患者中（zhōng）的（de）檢出率為25.6%（22/86）在2-4歲
或4歲及（jí）以上且體重<15 kg的多關節型幼年特發性（xìng）關節炎患者中，抗（kàng）阿達木單抗抗（kàng）體的檢
出率為7%（1/15），該例患者正在聯（lián）用甲氨蝶呤。
兒童銀屑病患（huàn）者中，0.8 mg/kg阿達木單抗單藥（yào）治療的5/38名受試者（zhě）（13%）中檢出抗
阿達（dá）木（mù）單抗抗體。
中重度（dù）兒童活動性克羅恩病患（huàn）者（zhě）中，接受阿達木單抗治療的患（huàn）者抗阿達（dá）木單抗抗（kàng）體
發生率為3.3%。
由於免疫原性分析具有產（chǎn）品特異性，因此不宜（yí）將（jiāng）抗體出現比例與其它產品相比較。
自身抗體
在類（lèi）風濕（shī）關節（jiē）炎I~V研（yán）究中，對患者進行多個時間點的血清（qīng）采樣，檢測自身抗體。在這些研
究中，基（jī）線期抗核抗體陰性的患者，在24周後表現（xiàn）為滴定陽性，在接受阿達木（mù）單抗治療和接
受安慰劑與活性（xìng）對照治療患者的比例（lì）分別（bié）為11.9%和8. 1%。在所有接（jiē）受阿達木（mù）單抗（kàng）治療的類
風濕關節炎和銀屑病關節炎的3441名患者（zhě）中，有2名（míng）患者出現了支持狼瘡樣綜合征診斷的臨床（chuáng）
表現。在停止治（zhì）療後，患者症狀（zhuàng）得（dé）到改（gǎi）善。無患者發展為狼瘡性腎炎或出現（xiàn）中樞神經症狀。
肝膽不良（liáng）事件在阿達木單抗對（duì）照性類風濕關節炎和銀屑（xiè）病關節炎III期臨床研究中，用藥周期為4~104
周，接受阿（ā）達木單抗治療（liáo）的患者ALT升高（gāo）≥3 × ULN的發生率為（wéi）3.7%，對照組發生（shēng）率為1.6%。
在阿達木單抗對照性斑塊狀銀屑（xiè）病III期（qī）臨床研究中，用藥周期為12~24周，接受阿達木單
抗治療的患者ALT升高≥3 × ULN的發生率為（wéi）1.8%，對照組發生率為1.8%。
在阿達木單（dān）抗對照性克羅恩病和潰瘍性結（jié）腸炎III期臨床試驗中（zhōng），用藥周期為4~52周，接
受阿達（dá）木單抗（kàng）治療的患者ALT升高≥3 × ULN的發生率為（wéi）0.9%，對（duì）照（zhào）組發生率為0.9%。
在成人葡萄膜炎患者進（jìn）行長（zhǎng）達80周的對照試驗（第0周時（shí），首次給予劑量為80 mg；自第
1周開始，每兩周40 mg）中，接受阿達木單抗治療（liáo）和（hé）對照藥物（wù）治療（liáo）的患者（zhě）的中位暴露天數分
別為166.5天和105.0天，接受阿達木單抗治（zhì）療（liáo）的2.4%患者和接受對照藥物治療（liáo）的2.4%患者中
出現ALT升高≥3 × ULN。
4-17歲多關（guān）節型幼年特發性關節炎和6-17歲附著點炎相（xiàng）關關節炎的阿達木單抗對照（zhào）性
III期臨床試驗中，接受阿達木單抗治療（liáo）的6.1%患者和接受對照治療的1.3%患（huàn）者發生（shēng）ALT升
高≥3 × ULN。多數ALT升高的患（huàn）者同時聯合使（shǐ）用了（le）甲氨蝶呤。2-<4歲（suì）多關節型幼年特發性關節炎
患者的阿達木單抗III期臨床試驗中（zhōng）未出（chū）現ALT升高≥3 × ULN。
在兒童斑塊狀銀屑病患者中開展的阿（ā）達（dá）木單（dān）抗III期臨床試驗中未出現ALT升高≥3 ×
ULN。
阿達木單抗評（píng）估（gū）兒童克羅恩病的療效和安全性III期（qī）臨床試驗中，首（shǒu）先（xiān）根據體重給予誘導
劑（jì）量，之後根據體重給予兩種維持（chí）劑量，用藥周期達（dá）52周，ALT升（shēng）高≥3 × ULN的發生率為2.6%
（5/192），其中4例基線伴隨使用免疫抑製（zhì）劑。
在所有適應症的臨床研究中（zhōng），ALT升（shēng）高的患者沒（méi）有症（zhèng）狀，絕大多數病例的升高（gāo）為一過
性，可以在隨後治療中緩解。然而上市後有在接受阿達木單抗（kàng）治療的患者中發生肝功能衰竭（jié）
以及少數可導（dǎo）致肝功能衰竭的嚴重肝病，例如（rú）肝炎包（bāo）括自身免疫性肝（gān）炎的報道。
與咪唑硫嘌呤/6-硫嘌呤合用
在成人克羅恩病研究中（zhōng），阿達木單抗和咪唑硫（liú）嘌呤/6-硫嘌呤（lìng）合（hé）用時，觀察到惡性和嚴重
感染相關的不良事件發生率高於單獨使（shǐ）用阿達木單抗。
【禁（jìn）
忌】
對於阿達木單抗或製劑中其（qí）它成（chéng）份過敏者（參見【成份】部分）。
活 動 性 結 核 或 者（zhě） 其（qí） 它 嚴 重 的 感 染 疾 患 ，諸 如 敗 血 症 和 機 會 感 染 等（ 參 見
【 注 意 事 項 】 部 分 ） 。
中 度 到重度（dù）心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級）（參見【注意事項】部分）。
【注意事項】
感染
使用TNF拮（jié）抗劑的患者更易發生嚴重（chóng）感染。肺功能（néng）受（shòu）損可能增加（jiā）感染發生的風險。在使用阿達木單抗（kàng）之前、期間及使用後，必（bì）須嚴密監測患者是否出（chū）現感染，包括結核。由
於阿達木單抗的清除可能長（zhǎng）達4個月，因此在此期間（jiān）應持續進行監測。
無論是（shì）慢（màn）性活動性或局灶活動性感染，在感染（rǎn）未得到控製之前均不能開始阿達木單
抗治療。在有（yǒu）結核暴（bào）露史的患者和在結核或地方性真菌病（如組織胞漿菌病、球孢子
菌病或芽生菌病）高風險（xiǎn）的地區旅行的患者中開（kāi）始接（jiē）受阿達木單抗治療（liáo）之前，應對治療
的（de）風險和效益進行評估（參（cān）見機會感染）。
治療過程中出現感染的患者應予以嚴密監測並對其進行（háng）全麵的診斷（duàn）評估。當患者出現新
的嚴重感染（rǎn）或膿毒症時，應中斷阿達木單抗治（zhì）療，采用適當的抗菌藥或抗真（zhēn）菌藥治療，直到感染得
到（dào）控製。對具有感染複發病史、或者具有易於（yú）感染的情況，包括使用免疫抑製劑的患者，醫（yī）生在
考慮對這些患者使用阿達木單抗治療時應當慎重。
嚴重感（gǎn）染：
使（shǐ）用阿達木單抗治療有可能增（zēng）加患者發生涉及各器官係統和部位嚴重感染的風險（xiǎn），此類情
況可能導致住院或死亡（參見【黑框警告】部分）。使用TNF拮抗劑的（de）患者已報告發生（shēng）由細菌、
分枝杆菌、侵襲性真菌、病毒、寄生（shēng）蟲（chóng）或其（qí）它條件致（zhì）病菌所（suǒ）致的機會性（xìng）感染，包括曲黴病、
芽生菌病、念珠菌病、球（qiú）孢子菌病、組織胞漿菌病、軍（jun1）團菌病、李斯特菌病、肺孢子蟲病和
結核病。這些患者經常出現播散性而非局限性疾病。在臨（lín）床試驗（yàn）中也發現了其（qí）他嚴（yán）重（chóng）感染，
包括肺炎、腎盂腎炎、膿毒性關節炎和敗血症。
類風濕關節炎（RA）患者使用（yòng）TNF拮抗劑聯合阿（ā）巴西普或阿那白滯素（sù）與更高（gāo）的嚴重感
染風險相關；因此，不（bú）推薦聯合使用阿達木單抗和這些生物製劑治療RA。
阿達木單抗不（bú）應在活動性感染，包括局部感染（rǎn）的患者中使用。患者年齡大於65歲、伴
有（yǒu）合（hé）並症和/或同時使用免（miǎn）疫抑（yì）製劑（如糖皮（pí）質激素或甲氨蝶呤），發生感染的風（fēng）險可能更
大。在以下患（huàn）者開始治療（liáo）之前需考慮治（zhì）療的風險（xiǎn）和獲益：
患（huàn）有慢（màn）性或（huò）複發性感（gǎn）染；
曾經暴露於結核；
有機會性感染史；
曾到存在地方性結核（hé）或地方性真菌病，如（rú）組織胞漿菌病、球孢子菌病，或芽（yá）生菌病
的（de）地區居住或旅行；
或者存（cún）在易患感（gǎn）染的潛在因素。
結核：
在接受阿（ā）達木單抗治療的（de）患者中已有結核病（bìng）再激活（huó）和新發結（jié）核病例的（de）報道，其中（zhōng）包括曾
接受治療的潛伏（fú）或（huò）活動性結核患者，所出現（xiàn）的結核包括肺結核和肺外結（jié）核（即播散性結核）
。在阿達木單抗治療前和治療期（qī）間應對患者結核病危險因素進行評估和定期檢（jiǎn）測潛伏性結（jié）核感染。在評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史，以往與活動性結核（hé）人群的接觸史，以
及既往和/或當前所采用的免疫抑製劑治療。
應對所（suǒ）有患者進（jìn）行篩查，包括胸部影像（xiàng）學（推薦胸部CT）和結核菌素試驗，有條件者
建議行γ-幹擾素釋放（fàng）試驗，根據可及性可選結核分枝杆菌抗原特（tè）異性T細胞酶聯免（miǎn）疫斑點試
驗（T cell enzyme-linked immune-spot assay，T-SPOT.TB）或T細胞酶聯免疫吸附技術（quanti
FERON-TB Gold, QFT-G），並且建議在（zài）患（huàn）者病史中記錄檢（jiǎn）驗結果。處方醫（yī）生應該考（kǎo）慮到結
核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患（huàn）有嚴重疾病或正在使（shǐ）用免疫抑製（zhì）劑（jì）的患者。
如果確（què）診患者具有活動性結核，禁止使用阿達木單抗治療。
在使用TNF拮（jié）抗劑治療前對（duì）潛伏性結核感染進行（háng）治療，已顯（xiǎn）示可以減少治療期間結核病
再激活（huó）的風險。在開始阿達木單抗治療之前，評估潛伏性結核是（shì）否需要治療；並考慮硬結
≥5毫米的結核菌素皮試（shì）陽性結果（guǒ），甚至（zhì）對（duì）以前曾用（yòng）卡介苗（BCG）接種（zhǒng）的患者是否需（xū）要治
療進行評估。
在抗（kàng）TNF治療期間，應定期評估結核風險，警惕肺外結核和播（bō）散性結核。治療期間一旦診
斷活動性結核（hé），應立即停用抗TNF藥物，並予（yǔ）規（guī）範抗結核治療。
在下述情況下，醫生必須仔細權衡治療的利弊。
如（rú）果懷疑為潛伏性結核感（gǎn）染，必（bì）須向具有結核治療經驗的醫師（shī）進行谘詢。如果確診為潛（qián）
伏性結核，在使用阿達木（mù）單抗進行治（zhì）療前，必須根據當地治療建議進行適當的預防性抗結核
治療（liáo）。
對於那些具有多個或顯著結核感染危險因素，但結核（hé）篩查為陰性的患者和具有潛伏性或活
動性結核感染病史，卻又不能（néng）確定進行過足夠（gòu）療程治療的患者，在進行阿達木單抗治療前，應該考
慮給予適當的預（yù）防性抗結核治療。即使采取預防性抗結核治療，使用阿達（dá）木單抗仍出現了（le）結核再
激活的病例。一些活動性結核已被成（chéng）功治愈的患者在進（jìn）行阿達木單抗治療（liáo）期間出現（xiàn）了結核複
發。建（jiàn）議請結核治療專家會（huì）診以幫（bāng）助決定對（duì）個體患（huàn）者是否適合開始抗結（jié）核治療。
如果在阿達木單抗（kàng）治療過程中或治療後，患者（zhě）出現（xiàn）了結核感染（rǎn）的體征（zhēng）/症（zhèng）狀（例如，持
續性咳嗽、消瘦/體重減（jiǎn）輕（qīng）、低熱、精（jīng）神萎靡）應該建議（yì）患者立即就診。
強烈建議對在阿（ā）達木單抗治療期間新發感染的患者在鑒別診斷中考慮結核病，尤（yóu）其（qí）是在
患者曾經或最近去過（guò）結核（hé）病高發國家，或曾與活動性（xìng）結核病患者密切接觸的情況下。
監 測
在（zài）阿達木單抗治療期間和治療後需密切監測（cè）患者感染症狀和體征的（de）發展，包括在開始治療
前（qián）潛伏性結核（hé）感染（rǎn）檢查結果為陰性的患者可（kě）能發生的結核病（bìng）。當使用阿達木單抗治療時，潛伏
性結核感染檢測也可能出（chū）現假陰性。如果患者在治（zhì）療過程中出現嚴（yán）重感染或膿（nóng）毒症（zhèng）應停用阿達木單抗（kàng）。對於在使用阿達木單
抗（kàng）治療期間出現了新發感染的患者，應密切監測，對免疫功能低下的患者進（jìn）行合適的及時和全麵
的診斷性檢查，並采取適當（dāng）的抗菌治（zhì）療。
侵襲性真菌感染等機會性感染：
在接受阿達木單抗治療的患者中觀（guān）察到包括侵（qīn）襲性真菌（jun1）感染在內的機會性感染。由於此（cǐ）
類感染在（zài）以往（wǎng）使用TNF拮抗劑的患者中（zhōng）未被認知而延誤了適當治療，可能會導致（zhì）致命的（de）後果。
如果患者出現（xiàn）嚴重的全身性疾病或在真菌病流行的地區居住或旅行，需在鑒別診（zhěn）斷（duàn）中考
慮侵襲性真菌感染。對於出（chū）現發燒、不適、體重下（xià）降、發汗、咳嗽（sòu）、呼吸困難和/或肺浸潤（rùn）
或其他嚴重的全身性疾病（有或無伴隨休克）等征兆或症狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌
感染，並立即停止使用阿達木單抗。在某些（xiē）活（huó）動性感染的患者（zhě）中組織胞漿菌病抗原和抗體檢
測可能為陰（yīn）性。在進行診斷性檢查時，應考慮適當的經驗性抗真菌治療，並（bìng）同時考慮嚴（yán）重真（zhēn）
菌感染的風險和抗真菌治療的風險。應與具有侵襲性真菌感染診治經驗的醫師協商，對這些
患者進（jìn）行診斷並實施抗真菌治（zhì）療（liáo）。
惡性腫瘤（liú）
目前，還沒有對惡性腫瘤患者采用阿達木單抗治療（liáo）、或對（duì）已（yǐ）經出現惡性腫瘤的患者繼續進行
阿達木單抗治療的研（yán）究。因此，在已知患（huàn）有惡性（xìng）腫瘤的（de）患者（zhě）中（除已成功治愈的非黑色素瘤
皮膚癌（NMSC）患者），開始采用TNF拮抗劑包括阿達木單抗進行治療時，或在（zài）發生惡性
腫瘤的患者中考慮繼續進行TNF拮抗劑治療時，應充分（fèn）考慮其（qí）風險（xiǎn）和獲益。
成人惡性腫（zhǒng）瘤
在某些TNF拮抗劑，包括阿達（dá）木單抗的臨床試驗的對照階段，相較於對照治療的成年
患者，在TNF拮（jié）抗劑（jì）治療組的成年患者中可以觀（guān）察到更多的惡性腫瘤病例。在類風濕關節
炎（RA）、銀屑（xiè）病關節炎（PsA）、強直（zhí）性脊（jǐ）柱炎（AS）、克羅恩（ēn）病（CD）、潰瘍性結（jié）
腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（bìng）（Ps）、化膿性汗腺炎（HS）和葡萄膜炎（UV）成人（rén）患者中
進行的39項阿達木單抗全球臨床試驗的對照階段，除非黑色素瘤（基底細胞和鱗狀細胞）
皮膚癌外，惡性腫瘤的（de）發生率在7973例阿達木單抗治療的（de）患者中為0.7/100患者年[0.48，
1.03(95%置信區間)]，在4848例對照治療的（de）患者中為0.7/100患者年[0.41，1.17(95%置信區（qū）
間)]（阿達木單抗治療的患（huàn）者（zhě）和對照治療的患者中位治療時間均為4個月）。在RA、PsA、
AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人患者中進行的52項（xiàng）阿達木單抗全球對照（zhào）和非對照臨床試（shì）
驗中，除淋（lín）巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）外，最常觀察到的惡性腫瘤為（wéi）乳腺癌、結
腸癌、前列腺癌、肺癌以及黑色素瘤。在這些研究的對照和（hé）非對照階段中使用阿達木單抗治
療的患者發生的惡性腫瘤，在類型和數量上與根據SEER數據庫統計的在全美國人（rén）口中（zhōng）預
期的情況是相似的（經年 齡 、 性 別 和 種 族（zú） 校 正 ）。 在 類 風 濕 關 節 炎 （RA）、 強 直
性（xìng） 脊 柱炎 （AS）、 銀 屑病 （Ps）和（hé）克羅恩病（CD）中（zhōng）國成人（rén）患者中進行的4項阿達木單抗臨床試驗的對照階段，在911例阿（ā）達木單（dān）抗治療的患者或365例對照治療的患者中沒
有觀察到惡性腫瘤（liú）（阿達木單抗治療的患者和對照治療的患者的（de）中位治療時間均為3個月）
。在RA、AS、Ps和（hé）CD中國成人患者中進行的（de）阿達木單抗4項對照臨床試驗的開放標簽擴展階
段和2項非對照臨床試驗中，在1320例阿達木單抗治療（liáo）的患者（中位（wèi）治療時（shí）間6個月）中共觀察
到3例惡性腫瘤，分別為子宮（gōng）內膜癌、胃癌（ái）和肺部腫瘤。惡性（xìng）腫瘤的發生率（lǜ）為0.38/100患者-年（nián）
[0.10，1.20(95%置信區間)]。
在具有更高惡性（xìng）腫瘤風險的（de）成年患者（即具有明（míng）顯吸煙史的慢性阻塞性肺疾病（COPD）
患者以及經環磷酰胺治療的韋格納（nà）肉芽腫患（huàn）者）中進行的其它TNF拮（jié）抗劑的對照試驗（yàn）中，相
比於對照組，TNF拮抗劑組的惡性腫瘤發生率更高。
根據現有數據，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌（ái）的（de）發病風險有影響。所有
潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌（ái）風險增高（gāo）的患者（比如，長期潰（kuì）瘍性結腸（cháng）炎或原發性硬
化性膽（dǎn）管炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期
間（jiān），定期進行不典型增生的篩（shāi）查，評估（gū）內容可（kě）根據當地治療指南，至少應包括結腸鏡檢查和組織活
檢。
非黑色素瘤皮膚癌
39項在RA、PsA、AS 、CD、UC、Ps、HS和（hé）UV成年（nián）患者中進行的阿達（dá）木單抗全球臨床試
驗的對照階段，在阿達木單（dān）抗治療的患（huàn）者中非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的發生率為
0.8/100患者-年[0.52，1.09(95%置信區間)]，在對照治療的患者中為0.2/100患者-年[0.10，
0.59(95%置信區間)]。在使用阿達（dá）木單抗治療前及治療期間，應檢查所有患者是否存在（zài）NMSC，
特別是有長期免疫抑製劑治療史的（de）患者或有PUVA治療史的銀屑病（bìng）患者。
淋巴瘤和白血病（bìng）
在所有TNF拮抗劑的成人臨（lín）床試驗的對照階（jiē）段，相比於對照治療組，在TNF拮抗（kàng）劑
治療（liáo）組的患者中可以觀察到更多的淋巴瘤病例（lì）。39項在RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、
HS和UV成人患者中進行的阿達木單（dān）抗全球臨床試驗的對（duì）照階段，在7973例阿達木單抗
治療的（de）患者中發生2例淋巴瘤（liú），在4848例（lì）對照治療的患者中發生1例淋巴瘤。52項在RA、
PsA、AS、CD、UC、Ps、HS和UV成人（rén）患者中進行的阿達木單抗全球對照（zhào）和非對照（zhào）臨
床試驗（yàn）（中位治療時間約0.7年）中，阿達木單抗治療的患者有24605例，超過40215患
者年，觀（guān）察到的淋巴瘤（liú）的發生率約為0.11/100患（huàn）者（zhě）年。這比根據SEER數據庫統計的在全
美國人口中（zhōng）預期的發生率（經年齡，性別和種族校正）大約高3倍。在阿達木單抗臨床
試驗中的淋巴瘤發生率和其它TNF拮抗劑臨（lín）床試驗（yàn）中的淋巴瘤發生率（lǜ）無（wú）法比較，且無法
預（yù）測（cè）在更廣的患者人群中的發生率。即使在未經TNF拮抗劑治療的情況下，RA和其它慢
性炎症（zhèng）性疾病（bìng）患（huàn）者，特別是那些具有高活動性疾病（bìng）和/或長期暴露於免疫抑製劑治療的
患（huàn）者，可能比一般人群淋巴（bā）瘤的（de）發生風險更高（可高達幾倍）。對於RA和其他適應症，有關於急性和慢性白血病的上（shàng）市後病例被報告與使用TNF拮抗劑有關。即使未經TNF拮
抗劑治療（liáo），RA患者也可能（néng）比一（yī）般人（rén）群有（yǒu）更高的風險（約2倍）發生白血病。
兒童和青年患者中的惡性腫瘤
在接受TNF拮抗劑（jì），包括阿達木單抗治療的兒童、青少年和年輕成人患者（起始治療
年齡≤18歲）中（zhōng）已有（yǒu）發生惡（è）性腫瘤（liú）的報（bào）告，其（qí）中一些是致命的。約一半（bàn）的病例是淋巴瘤，包括霍（huò）
奇金和非霍奇金淋巴瘤。其餘的病例為各種不同的惡（è）性腫瘤，包（bāo）括在兒童和青少年中不常見的
通常與免（miǎn）疫抑製和惡性疾病相關的罕見惡性腫瘤。惡性腫瘤在中位治療時間30個月（1~84個
月）後發生。多數患者正在同時接受免疫抑製劑治療。這（zhè）些上市後（hòu）報告的病（bìng）例來源於多種
資料，包括登記數據庫和自發上市後報告。
已報告有肝脾（pí）T細胞淋巴瘤（HSTCL），一種罕見類型的T細胞淋巴瘤的上市後病例發生
在使用TNF拮抗劑包括（kuò）阿達木單抗治療的（de）患（huàn）者中。這些病例病程發展迅猛（měng），且已經死亡。這些報
告的病例多數發生（shēng）在克羅恩病或潰瘍性結腸（cháng）炎（yán）的患者，且多數是青少年或年（nián）輕成年男性。幾乎
所有這些患者在診斷時或診斷前已接（jiē）受免疫抑（yì）製劑硫（liú）唑嘌呤或6-巰基嘌呤（6-MP）聯合TNF拮
抗劑治療。目前尚不確定HSTCL的發生是否與使用TNF拮抗（kàng）劑或TNF拮抗劑聯用其它（tā）免（miǎn）疫抑製
劑有（yǒu）關。應謹慎考慮阿達（dá）木單抗聯合硫唑嘌呤（lìng）或6-巰基嘌（piào）呤的潛在風險。
過敏反應
已有阿達木單抗治療後出（chū）現過敏反應和血管神經性水腫的報告。如果發生過敏性反應或其
它嚴重過敏反應，應（yīng）立即停止阿達（dá）木單抗給藥，並給予適當的治療。在阿達木單（dān）抗成人臨床試驗
中，已經觀察到過敏性（xìng）反應（例（lì）如（rú），過敏性皮疹、類過敏反應、固定性藥物反應、非特異性
藥物反應、蕁（qián）麻疹）。
乙型（xíng）肝炎病毒再激活
使用包括（kuò）阿（ā）達木（mù）單抗在內的TNF拮抗劑，在慢性乙（yǐ）型肝炎病毒（dú）（HBV）攜（xié）帶者（即表
麵抗原陽性）中可能（néng）會增加（jiā）病毒（dú）再激活的風險。一些病例已（yǐ）出（chū）現（xiàn）導致患者死（sǐ）亡的結果。這些報告
多數都發生在同時接受其（qí）它抑製免疫係統的藥物的患者中，這也可（kě）能促成（chéng）了HBV再激活。
在開始TNF拮抗劑治（zhì）療前，應對患者進行（háng）HBV感染檢測。應評估具有HBV感染風（fēng）險的患者
先前HBV感染的證據。對於乙肝病毒檢測結果為陽性的患者，建議谘詢有（yǒu）治療乙（yǐ）肝經驗的相（xiàng）關（guān）專
業（yè）醫生。對確定為乙肝病毒攜帶者的患者處方TNF拮抗劑務必謹慎。目前，對乙肝病（bìng）毒攜帶者
在接受TNF拮抗劑（jì）治療的（de）同時（shí）給予抗病毒治療，以防止HBV再激活的安全（quán）性和有效性（xìng）尚未獲
得（dé）充分證（zhèng）據。對於那些需要（yào）進行（háng）TNF拮抗劑治（zhì）療的乙肝病毒攜帶者，應（yīng）在整個治療期間（jiān）以（yǐ）及終
止治療後的幾個月中，嚴密監控活動性HBV感染的臨床和實驗（yàn）室征象。如果（guǒ）患者出現HBV再
激（jī）活，應停止阿達（dá）木單抗的治療（liáo），並在適（shì）當的支持（chí）治療下采取有效的抗病毒治療。HBV再激
活被控製後重啟TNF拮抗劑治療的安全（quán）性尚未明確。因此（cǐ），在這種情況下考慮恢複阿達木單
抗治療時（shí）要特（tè）別謹慎，並需密切監測患者（zhě）。神經係統反應
使用（yòng）包括阿達木單（dān）抗在內的TNF拮抗劑與一些罕見的中樞神經係統脫髓鞘疾病病（bìng）例
的新（xīn）發或臨床症狀和/或影像學表現惡化有關，這些疾病包括多發性硬化（huà）（MS）和視神（shén）
經炎，以及外周脫髓鞘疾病，包括格林-巴利綜合（hé）征（zhēng）。對以往（wǎng）存在或近期新發中樞及外周（zhōu）神
經係統脫（tuō）髓鞘病變的患者，醫生在給予阿達木單抗治療（liáo）時應格外小（xiǎo）心（xīn）。若發生任何這些疾病，應考
慮終止阿達木單抗給藥。已知中間葡萄膜（mó）炎（yán）和中樞脫髓鞘疾病之（zhī）間具有相關性。在開（kāi）始阿達木
單抗治療前，應對非感染性中間葡萄膜炎患者進行神經係統評價，並且在治（zhì）療期間定期（qī）進行評（píng）
估，以估計之前是否已存在或治療期間（jiān）是（shì）否出現中樞脫髓鞘疾病。
免疫抑製
在進行阿達木單抗研究的64名類風濕關節炎患者中，沒有跡象表明阿達（dá）木單抗對
遲發型（xíng）過敏反應、免疫球蛋（dàn）白的（de）水平（píng）產生抑製作用，也不會改（gǎi）變T細胞、B細胞、NK
（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數量。
血液學反應
在使用TNF拮抗（kàng）劑（jì）的病（bìng）例中，罕有包括再生障礙性（xìng）貧血（xuè）在（zài）內的全血細（xì）胞減少的報
告。少數報告了使用阿（ā）達（dá）木單抗時出現的血液係統不良反（fǎn）應，其中包括具有臨床意義
的血（xuè）細胞減少（shǎo）（例如血小板減少、白細胞減少）。這些病例與（yǔ）使用阿達木單抗的因果
關係尚不清楚。如果患者出現了惡液質（zhì）的體征和症（zhèng）狀（例如（rú），持續發熱、挫傷、出血、
皮膚（fū）蒼（cāng）白）應該立即診治（zhì）。對於那些已經確診血液係統異常的患者，應該立即停止阿
達木單抗的使用（yòng）。
免疫接種
在一項RA患者參加的安慰劑（jì）對照臨床試（shì）驗中，當阿達木（mù）單抗與（yǔ）肺（fèi）炎球菌多糖疫苗
和流感疫苗同時使（shǐ）用時，患者的抗肺炎球菌抗體應答在阿達（dá）木單抗治療組和安慰（wèi）劑治
療組中未（wèi）檢測到差異。阿達木單抗治療組和安慰劑治療組有相似比（bǐ）例（lì）的患者（zhě）產生保護
水平的抗（kàng）流（liú）感（gǎn）抗體；但在接受（shòu）阿達木單抗治療的患者中，抗流感抗體總滴度略低，其
臨床意義（yì）未明。使用阿達木單抗治療的患者可以同時接受除活疫苗之外的疫苗接種。尚
無在阿達木單抗治療的患（huàn）者中（zhōng）活疫苗造成（chéng）繼發感染傳播的報告。
專家推薦若可能的（de）話，兒童（tóng）患者在（zài）開始阿達木單抗治療前，應了解符合目前免疫接
種指南要求的所有最新免疫接種選擇。除（chú）了活疫苗外，患者在接受阿（ā）達（dá）木單抗治療時可
接種其他疫苗。
對於在子宮（gōng）內曾暴露於阿達木（mù）單抗的嬰兒，給予活疫（yì）苗或減毒活疫（yì）苗的安全性尚
未知。在對這些嬰兒免疫接種前應慎重考慮其風險和獲益。不推薦（jiàn）在嬰兒母親妊娠期
間最後一次（cì）注射阿達木單抗（kàng）後5個月內對嬰兒接（jiē）種活疫苗（例如卡介苗疫苗）。
充血性心力衰竭已報告使用（yòng）TNF拮抗（kàng）劑治療後有充血（xuè）性心力（lì）衰竭（CHF）加重和新發CHF的（de）病例。
在接（jiē）受阿（ā）達木（mù）單抗治療的患者中，也報告（gào）了充血性心力衰竭惡化的病例。阿（ā）達木（mù）單抗
尚未在CHF患（huàn）者中進行正式的研究；然而，在另外一（yī）種（zhǒng）TNF拮抗劑（jì）的臨（lín）床試驗中，觀察（chá）
到CHF相關的嚴重不（bú）良（liáng）反應的發生（shēng）率更高。在一項使用另外一種TNF拮抗（kàng）劑的臨床研究
中，觀察到由於充血性心力衰竭所造（zào）成的死亡率上升。對於（yú）那些患有輕度心力衰竭（NYHA
分類I/II級）的（de）患者，在使用阿達木單抗時應當特別謹慎，並密切監測。中重（chóng）度心力衰竭（
參見【禁忌】部（bù）分（fèn））是阿達木單抗的禁忌症。如果患者出現充血性（xìng）心力（lì）衰竭（jié）的症狀，或者以往
的症狀出現惡化應該停止使用阿達木單抗。
自身免疫過程
阿達木單（dān）抗藥物治療會（huì）導致自身抗體的形成。長期使用阿達木單抗進行治療對自身免（miǎn）疫性
疾病的影響尚不清楚。如果在使用阿達木單（dān）抗治療後，患者出現狼瘡（chuāng）樣綜合征的症狀，並且（qiě）雙鏈
DNA抗體陽性時，應該立即停止阿達木單抗治療（參見【不良反應】部（bù）分（fèn））。
同時使用生物類抗風濕藥物和（hé）TNF拮（jié）抗劑
在（zài）同時使用阿那白滯（zhì）素和另外一種TNF拮抗劑—依那西普（etanercept）的臨床研（yán）究中，觀
察到嚴重的（de）感染，並且與單（dān）獨使用依（yī）那西普比（bǐ）較，不能提高臨床療效。根據依那西普與阿那白
滯素聯合使用中出（chū）現的不良反應特性，在阿（ā）那白滯素與其它TNF拮抗（kàng）劑聯合使用時也可能產生
相似毒性。因此，不推薦阿（ā）達木單抗和阿那白滯素聯合使用（參見【藥物相互（hù）作用】部分）。
不推薦同時使用阿達木單抗和其（qí）他生物類抗風濕藥物（例（lì）如阿那白（bái）滯素和阿巴西普）或（huò）其
他TNF拮抗劑，因為這樣增加了感染包括（kuò）嚴重感染和其他潛在藥物相互作用的風（fēng）險（參見【藥
物相互作用】部分）。
手術
關於接受阿達木單抗治療患者手術安全性的經驗很有限。在對患者計劃（huá）實行（háng）手術時，應考
慮到阿達（dá）木單抗（kàng）具有較長的半衰期。接受阿達木單（dān）抗治療的患者需要（yào）手術時，應該密切關注（zhù）患
者的感染情（qíng）況，並且采取適當措施。接受阿達木單抗治療患者的關節成形術安全性經驗也（yě）很有
限。
小腸梗阻
對克羅恩（ēn）病治療無效，則表示腸腔內可能存（cún）在固定的纖維（wéi）性（xìng）狹窄，需要手術治療。現有的
數據（jù）表明，阿達木單抗不會造成腸腔狹窄或導致其加重。
老年人（rén）群
接受阿達木單抗治療的65歲以上的患者發生嚴重（chóng）感染和（hé）惡性腫瘤的（de）頻率高於65歲以下的
患者。其中一些（xiē）還會（huì）出（chū）現致命（mìng）的後果。因此，老年患者（zhě）治療時應特別注意有關（guān）的感染風（fēng）險。
兒童人群
見（jiàn）以上免疫接種部分。對駕駛和操作機器能力的影響
阿達木單抗對駕駛和操作機器有（yǒu）輕微（wēi）的影響。接受阿達木單抗治療可能會引起頭暈（包
括眩暈、視覺障礙和（hé）疲勞）（參見【不良反應】部分）。
如果過量使用本品（pǐn）
如果您意外地比您的治療（liáo）醫生或藥師告知（zhī）的頻率更頻繁地注射了本品，您應該告知您的治
療醫生或藥師。您應該始終保留藥品的外包裝，即使是空的（de）。
如果您停用本品
應當與您的治療醫生就是否停用本品（pǐn）進行討論。停藥之後，您的症狀可能會複發（fā）。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
具有生（shēng）育能力的女性
建議具有生育可能的女性（xìng）患者（zhě）使用適當的避孕方法（fǎ），避免妊娠，並且在結束阿達木單（dān）抗治
療後至少繼續使用該方式5個月持續避孕。
妊娠
大（dà）量（大約2100例）前瞻性收集的暴露於（yú）阿達木單抗（kàng）的病例，生產了（le）已知結局（jú）的活胎，
包括（kuò）1500多例孕早期暴露病例，未表明新生兒畸形率增加。
在一項前瞻性隊列登記研（yán）究中，招募了257例至少在孕早期接受阿達木單抗治療的（de）類
風濕關節炎（RA）或克（kè）羅恩病（CD）女性患者和120例未接受阿達木（mù）單抗治療的RA或CD
女性患者。主要終點是重大出生缺陷的患（huàn）病率。至少出現一個重大出生缺陷的活（huó）胎（tāi）發生率
分別是（shì）：接受阿達木（mù）單（dān）抗治療的RA女性中是6/69（8.7%），未接受（shòu）治療的（de）RA女性中是5/74
（6.8%）（未校正的OR為（wéi）1.31，95%CI 0.38-4.52）；接（jiē）受阿達木單（dān）抗治療的CD女性中是
16/152（10.5%），未接受治療的CD女性中是3/32（9.4%）（未校正的OR為1.14，95%CI
0.31-4.16）。RA和CD聯合校正的（de）OR（考慮了基線（xiàn）差異）是（shì）1.10（95%CI 0.45-2.73）。接
受（shòu）阿達（dá）木單抗治療（liáo）和未接受阿達木單抗治療的（de）女性的次要終點無明顯差異（yì），如自然流產、
輕微（wēi）出生缺（quē）陷、早產、出生體重指（zhǐ）標和（hé）嚴重或機會性感染；未報告（gào）死胎或惡性腫（zhǒng）瘤。數據
的解（jiě）讀可能受（shòu）到研（yán）究方法（fǎ）學的限製，包括樣（yàng）本量小和非隨機設計。
在猴（hóu）中進行的一項毒理學研究表明，阿達木（mù）單抗不具有母體毒性、胚胎毒性和致（zhì）畸性。
尚無阿達木單抗對幼崽產生出生後毒性的臨床前數據。
因為阿達木單抗是TNFα抑製劑，因此在妊娠過程中使用（yòng）會對新生兒（ér）的正常（cháng）免疫反應產生（shēng）
影（yǐng）響。在妊娠期間（jiān），僅在明（míng）確需（xū）要時使用阿達木單抗。
妊娠（shēn）期間接受阿達木單抗的（de）女性，其體內的阿達木單抗可能透過胎盤進入胎兒（ér）血清中，
從而增加這些嬰兒感染的風險。對於在子宮內暴露於阿達木（mù）單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊
娠期間（jiān）最後（hòu）一次注射阿達木單（dān）抗後的5個月內對嬰兒接種活（huó）疫苗（例如卡介苗疫苗）。
在使用阿達木單抗治療（liáo）的10例患有（yǒu）炎症性腸病的孕婦中進行的一項（xiàng）獨立的臨床研究中（zhōng），測定了母親血清和臍帶血（N=10）中以及嬰兒出生當天的血清（N=8）中的阿達木單抗的
濃度。最後一劑的阿達木（mù）單（dān）抗於分娩（miǎn）前第1和第56天之間給予。阿達木單抗的濃度在臍（qí）帶（dài）血、
嬰兒血清和母親（qīn）血清中分別為0.16-19.7 μg/mL、4.28-17.7 μg/mL和（hé）0-16.1 μg/mL。在除一個病例外
的所有（yǒu）病（bìng）例中，阿達木單抗在臍帶血的水平高於在母親血清的水平，表明阿達木單抗可穿過胎盤。
另外，有一名嬰兒（ér）的血清阿達木單抗水平在以下時間點分別為：第6周（1.94 μg/mL）、第7周（zhōu）（1.
31 μg/mL）、第8周（0.93 μg/mL）和第11周（0.53 μg/mL），這表明在子宮內暴露的嬰兒
在出（chū）生（shēng）後至少3個月內仍可在血清中（zhōng）檢測到（dào）阿達木單抗（kàng）。
哺乳
來自（zì）已發表文獻的有限信息表（biǎo）明，阿（ā）達木單抗以極低的濃度（dù）通過乳汁排泄，人乳（rǔ）汁中存
在的阿達木單抗濃度是母體血清水平的（de）0.1%至1%。在口服給藥時，免疫球蛋白G蛋白在腸道
發生水解，生物利用度較差。預期不會影響接受哺乳的（de）新生兒/嬰兒。因此，哺（bǔ）乳期間可（kě）以（yǐ）使用阿
達木單抗（kàng）。
生育力
尚無阿（ā）達木單（dān）抗對生育力影響的臨（lín）床前數（shù）據。
【兒童用藥】
參見【適應症】、【用（yòng）法用量】、【不良反應】及（jí）【注意事（shì）項】。
【老年用藥】
參見【用（yòng）法（fǎ）用（yòng）量（liàng）】及【注（zhù）意事項】。
【藥物相互作用（yòng）】
甲氨蝶呤
在類風濕關節炎、幼（yòu）年特發（fā）性關節炎和銀屑病關節炎患者中，將阿達木單抗作為單一藥物
治療以及與甲氨蝶（dié）呤聯合用藥進行研究。與作為單藥治療相比，阿達木單（dān）抗與甲氨蝶呤同時使（shǐ）
用（yòng）時產生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成（chéng）抗（kàng）體（tǐ）形成增加，加快清除，減少阿達（dá）木單抗療效。
雖然甲（jiǎ）氨蝶呤會降低（dī）阿達木單抗的表（biǎo）觀清除率，但根據目前證據，並不建議調整阿達木單抗或
甲氨蝶呤的劑量。
生（shēng）物製劑
不推薦阿達木單抗（kàng）和阿那白滯素聯合（hé）用藥（yào）（參見【注意事項】部分（fèn））。
不推薦阿達木單（dān）抗和阿巴西普聯合用藥（參見【注意事項】部分）。
在接受利妥昔單抗治療並隨後接受一種TNF拮抗劑治療的RA患者中已觀察到更高的（de）嚴重
感染發生率（lǜ）。沒有關於同（tóng）時使用阿達木單抗（kàng）和其它生物製劑治療RA、PsA、AS、CD、UC、Ps、
HS和UV患者的充足信息。不推薦阿達（dá）木單抗和其它生物（wù）類抗風濕藥物或其它TNF拮抗劑聯合用藥（yào），因為這樣可能會
增加感（gǎn）染（rǎn）和其（qí）它潛在藥物相互作用的風險。
活疫苗
避免阿達木單抗與（yǔ）活（huó）疫苗同時使（shǐ）用（參見【注意事項】部分）。
細胞色素P450底物
在慢性炎症過程中（zhōng）升高的細（xì）胞因子（如TNFα、IL-6）水平可能會抑製CYP450酶的（de）
生成。拮抗細胞因子（zǐ）活性的分子（zǐ），如阿達木單抗，可能會（huì）影響CYP450酶的生（shēng）成。正在
使用治療指數窄的CYP450底物治療的患者，自開始或停止（zhǐ）阿（ā）達木單抗治療，建議監測治
療效果（如華法林）或藥物濃度（如環孢菌素或茶堿），並且藥物的個體劑（jì）量可以根據
需要進行調整。
藥物配伍
由於沒有進行藥物配伍研究，阿（ā）達（dá）木單抗（kàng）不能與其他藥物混合使（shǐ）用。
【藥物過量】
在臨床研究中，沒有觀察到劑量（liàng）限製毒性。所評估的最大多次靜脈注射劑量為
10mg/kg，大約為推薦劑量的15倍。如（rú）有過量使用，建議監測患（huàn）者是否出現不良反應的
症狀和體征。如果出現，應立即給予適當的治療。
【臨床試驗】
類風濕關節（jiē）炎（RA）
原研藥在國外開展的臨床試驗：
在所有的（de）類風濕關節炎的臨床（chuáng）研究中，共（gòng）有超過3000名患者對（duì）阿達木單抗參加了評估。在
五項隨機、雙盲和嚴格對照的研究中，對阿達木單抗治療類風濕（shī）關節炎（yán）的有效性和安全性（xìng）進行
了評估。其中某些患者的治療時間長達（dá）120個月（yuè）。在兩項隨機、陽性對照、單盲、兩階段交叉（chā）
研究中評價（jià）了阿（ā）達木單抗40mg/0.4ml的注（zhù）射部位疼痛。
在RA研究I中，對271名患者（zhě）進行（háng）了評估，這些患者患有中重度類風濕關節炎，年齡不小於18
周歲，至少對一種改善病情（qíng）抗風濕藥治療無效，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶呤（如果（guǒ）甲氨蝶呤不
能耐受，則（zé）使用10mg）但治療效（xiào）果不佳，並且每周甲氨蝶呤用量保持在10至25mg。以上患者每兩
周皮下注射給以20、40或80mg的阿達木單抗或安慰劑，共治療24周。
在RA研究II中，對544名患有中重度活動期類風濕關節炎的（de）患者進行評估，患者年齡不小於（yú）18
周歲，至少對一種改善病情抗風濕（shī）藥治療無效，皮下（xià）注射每兩周給以（yǐ）20或40mg阿達木單抗或者安慰
劑，共治療26周；或每周皮下注射阿達木單抗或安慰劑治療，共（gòng）治療26周。不能（néng）使用其它改善病情
抗風濕藥。在RA研究III中，對619名患有中重度活動期類風濕關節炎的（de）患者進行評估，患者年齡不小於18
周歲，每周使用12.5至25mg的甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤不（bú）能（néng）耐（nài）受，則使用10mg）治（zhì）療（liáo）效果不佳。
以上患者被分為3組，第一組每周使用安慰劑注射治療52周，第2組每周（zhōu）使用阿達木單抗20mg治療52
周（zhōu），第3組每兩周皮下（xià）注射（shè）阿達（dá）木單抗40mg治療，間隔的一周給予安慰劑治療。在52周治療結束後，
457名患者加入到每兩周（zhōu）使用40mg阿達（dá）木單抗和甲氨蝶呤的開放研究（jiū）之中（zhōng），共使用（yòng）10年。
在RA研究IV中，對636名患有中重度活動期類風濕關節炎的患者進行初步（bù）的安全性評估，患者
年齡不小於18周歲。參加研究的（de）患者可以從未接受過抗風濕藥（yào）物的治療，也可以繼續當前（qián）的類風濕
治療（liáo），但必須至少維（wéi）持原（yuán）有治療28天。這些治療藥物可（kě）以包括甲氨蝶（dié）呤、來氟米特、羥基氯喹、柳
氮磺胺吡啶（dìng）和/或氯金酸鈉。患（huàn）者被隨（suí）機分配入每兩周使用40mg阿達木單抗或安（ān）慰劑組（zǔ）的研究中，
共治（zhì）療24周（zhōu）。
在RA研究V中，對（duì）從未接受過甲氨蝶呤治療的799名（míng）中重度早期活動性類風濕關節炎（平均罹
患時（shí）間小於9個月）成（chéng）年患者（zhě）進（jìn）行（háng）了評估。本研究旨在比較阿達木單抗單（dān）藥治療（liáo）、甲氨（ān）蝶呤單藥治
療或者阿達木單抗與甲氨蝶呤聯合（hé）用藥，在減輕症狀和體征，及減慢關節（jiē）損傷進（jìn）展的有效性。在
這（zhè）項研究中，阿達木單抗使用方（fāng）法為每兩周40mg，使用104周。
RA研（yán）究VI和VII各評價了60例18歲以上具有中度至重度（dù）活動性類風濕關節炎的患者。入組患者
為目（mù）前使用阿達木單抗 40mg/0.8ml且平均注射部位疼痛評分為至少3 cm（使用0-10 cm VAS）的患
者，或者開始阿達木單抗40 mg/0.8ml 治（zhì）療的生物製劑初治患者。患者被隨（suí）機分配（pèi）接受 40mg/0.8ml
或40mg/0.4ml阿達木單（dān）抗單次給藥，隨後在下次給藥時給予另（lìng）一規格單次注射。
RA研究I、II和III的（de）主要終點，以及（jí）研究IV的次要終點是（shì）在24或26周時，達到ACR20治療
反應的患者百分比。研究V的主要終點為（wéi）52周時（shí）達到ACR50治療反應患者（zhě）的百分比。研（yán）究III
和V還具有一個主要終點，為52周時病變（biàn）進展的延緩（通（tōng）過X線結果判斷）。研究III還有一
個主要終點為生活質量改變。RA研究VI和VII的主要終點為注射後通過0-10 cm VAS測定的
注射部位疼（téng）痛。
ACR治療反應
在研究I、II和III中，接受阿達木單抗治療的患者達（dá）到ACR20、50和70治療反應的百（bǎi）分比
保持一致。表5總結（jié）了每兩周使用40mg阿達木單抗的治（zhì）療結果（guǒ）。
表 5 安慰劑對照研究中的ACR治療（liáo）反應（患者百分比）
治療反應
研究I a**
研究（jiū）II a**
研究III a**
安慰劑
/MTXc
N=60
阿達木單抗
b
/
MTXc
N=63
安（ān）慰劑
N=110
阿達木單
抗b
N=113
安慰劑
/MTXc
N=200
阿達木單
抗b /
MTXc
N=207ACR 20
6個（gè）月
12個月
ACR 50
6個月（yuè）
12個月
ACR 70
6個月
12個月
13.3%
NAd
6.7%
NA
3.3%
NA
65.1%
NA
52.4%
NA
23.8%
NA
19.1%
NA
8.2%
NA
1.8%
NA
46.0%
NA
22.1%
NA
12.4%
NA
29.5%
24.0%
9.5%
9.5%
2.5%
4.5%
63.3%
58.9%
39. 1%
41.5%
20.8%
23.2%
a. 研究I 24周時，研究II 26周時，研究III 24周和52周時。
b. 每兩周使用40mg阿達木單抗。
c. MTX=甲氨蝶呤（lìng）。
d. NA未檢測。
** p<0.01，阿達木單抗比安慰劑。
在RA研究I~IV中，與安慰劑（jì）相比較，所有的ACR反應評價標準（關（guān）節疼（téng）痛（tòng）和關節腫（zhǒng）脹數、
患者和醫（yī）生對疾病和疼痛的評分、健康評（píng）估量表（HAQ）評分以及CRP (mg/dl)數值）均
在24或26周出現了改善。在研究III中，這些改變持（chí）續了52周。在RA研究（jiū）III的擴展開放研究中，
絕（jué）大多（duō）數取得了ACR反應的患者在10年中療效得以保持。在207名（míng）患者中，114名患（huàn）者在5年中
連續每兩周使用40mg阿達木單抗。在這些患者中，86名患（huàn）者（75.4%）達到ACR20；72名患者
（63.2%）達到ACR50；41名患者（36%）達到ACR70。在207名患者中，81名在10年中連續每兩
周使用40mg阿（ā）達木單抗。在這些（xiē）患者中，64名患（huàn）者（79.0%）達（dá）到ACR20；56名患者（69.1%）
達（dá）到ACR50；43名患者（53.1%）達到（dào）ACR70。
在RA研究IV中（zhōng），使用阿達木單抗加常規藥物治療患者ACR20的治療反應（yīng）顯著優於安慰
劑加常規（guī）治療的患者（zhě）(p<0.001)。
在RA研究I~IV中，接受阿達木（mù）單抗治療的患者達到具有（yǒu）統計學意義的ACR20和（hé）50治療反
應所需的時間比安（ān）慰（wèi）劑治療的患者早1~2周。
RA研究V中從未接受過甲氨蝶呤治療（liáo）的早期類風濕關節炎患者，與甲氨蝶呤單獨用藥和阿
達木單抗單獨用藥相比，使用阿達木單抗與甲氨蝶（dié）呤聯合治療可以獲得較快的治療反應，在52
周時具有顯著的ACR治（zhì）療反應（yīng），並且在104周時這些治（zhì）療反應保持穩定（見表 6）。
表 6 RA研究V中的ACR治療反應(患者百分比（bǐ）)
治療反應
MTX
n=257
阿達木單（dān）抗
n=274
阿達（dá）木單抗
/MTX
n=268
P值a
P值b
P值c
ACR20
52周
62.6%
54.4%
72.8%
0.013
<0.001
0.043
104周
56.0%
49.3%
69.4%
0.002
<0.001
0.140
ACR50
52周
45.9%
41.2%
61.6%
<0.001
<0.001
0.317
104周
42.8%
36.9%
59.0%
<0.001
<0.001
0.162ACR70
52周
27.2%
25.9%
45.5%
<0.001
<0.001
0.656
104周
28.4%
28.1%
46.6%
<0.001
<0.001
0.864
a. 使用曼-惠特尼U檢驗，對甲氨（ān）蝶呤（lìng）單獨給藥治療和阿達木單抗（kàng）/甲氨蝶呤（lìng）聯合治療進行
成對比較，得（dé）出p值。
b. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿達木單抗單獨給（gěi）藥治（zhì）療和阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合治療（liáo）
進行成對比較，得出p值。
c. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿（ā）達木單抗（kàng）單獨給藥（yào）治療和甲（jiǎ）氨蝶呤單（dān）獨給藥進行（háng）成對比較，
得出p值。
在第52周時，接（jiē）受阿達木單抗/甲氨蝶（dié）呤聯合治（zhì）療的患者中有42.9%達到了臨床緩解[患
者28個（gè）關節（jiē）疾病活動得分（DAS28）小於2.6]的效果，而相比之下，接受（shòu）甲氨蝶（dié）呤（lìng）單獨給藥
治療的患者這一比例為20.6%，接（jiē）受阿達木單抗單獨給藥（yào）治療的患（huàn）者這（zhè）一比例為（wéi）23.4%。對
於近期診斷患（huàn）有中（zhōng）重度類風濕關節炎的患（huàn）者，阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合用（yòng）藥（yào）治療在臨床和
統計學方麵顯（xiǎn）著優於甲氨蝶呤（p<0.001）和阿達木單抗單獨用藥（p<0.001），可以使中重
度類風濕關節炎患者恢複到較輕的疾病狀態。而兩種單獨給藥治療的療效則相似（p=0.447）
。
影像學結果（guǒ）
在（zài）RA研究III中，接受阿達木單抗（kàng）治療的患者平均類風濕關節炎患病時間約為11年。采
用放射學檢查的方式對關節損（sǔn）傷（shāng）進行評估，得出改良（liáng）總Sharp評分（TSS）——評估骨
破壞和關節（jiē）間（jiān）隙狹窄的（de）改變（biàn）情況。在第6個月和12個月時，接受阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合治
療的患者與僅使用甲氨蝶呤單獨治療的患者相比較，在放射（shè）學檢查方麵表現（xiàn）出明顯減緩的
病變進展（見表 7）。
在RA研究III的擴展開放研究中，一部分患者的關節結構損壞進程的（de）減慢可以持續
8~10年。在第8年時，對207名每兩周接受40mg阿達（dá）木單抗治療患者（zhě）中的81名（míng）進行了放射學
檢（jiǎn）查評估（gū）。在這些患者中，有（yǒu）48名（míng）未出現（xiàn）關節結構損壞的進展（zhǎn），表現為mTSS從基線變化
為0.5或者更低。在第10年時，對207名每兩周接受40mg阿達木單抗治療患者中的79名進（jìn）
行（háng）了放射學檢查評估（gū）。在這些患者中，有40名未出現關節結（jié）構損壞的進展（zhǎn），表現為mTSS從
基線（xiàn）變（biàn）化為0.5或者更低。
表 7 RA研（yán）究III中12個月內放射學評估的平均分值變化
安慰劑/
MTXa
阿達木單抗（kàng）
/MTX
每兩周40mg
安慰劑/MTX-
阿達木（mù）單抗/MTX
(95%置信區間b )
P值
TSS
2.7
0.1
2.6 (1.4，3.8)
<0.001 c
關（guān）節破壞評（píng）分
1.6
0.0
1.6 (0.9，2.2)
<0.001
JSNd評分
1.0
0.1
0.9 (0.3，1.4)
0.002a. 甲氨蝶呤
b. 甲（jiǎ）氨蝶呤和阿達木單抗之間評分改（gǎi）變差（chà）異的95%置信區間
c. 基（jī）於（yú）等級（jí）分析
d. 關節間隙狹窄
在RA研究V中，采用放射學檢查方式對關節損傷（shāng）進（jìn）行評估，並且得出TSS（見表 8）。
表 8 RA研究V中的52周時放射學（xué）評估的平均（jun1）分值變化
MTX
n=257
(95%置信區間)
阿達木單抗
n=274
(95%置信區
間)
阿（ā）達木單抗
/MTX
n=268
(95%置信區
間)
P值a
P 值b
P 值c
TSS
5.7 (4.2~7.3)
3.0 (1.7~4.3)
1.3 (0.5~2.1)
<0.00
1
0.0020 <0.001
關節破壞評分
3.7 (2.7~4.7)
1.7 (1.0~2.4)
0.8 (0.4~1.2)
<0.00
1
0.0082 <0.001
JSNd評分
2.0 (1.2~2.8)
1.3 (0.5~2.1)
0.5 (0~1.0)
<0.00
1
0.0037
0.151
a. 使用曼（màn）-惠特尼U檢驗，對（duì）甲氨蝶呤單獨（dú）給藥治療和阿達木單（dān）抗/甲氨蝶呤聯合治療（liáo）進行成對比較
，得出（chū）p值。
b. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿達木（mù）單抗單（dān）獨給藥治療和阿達木單抗/甲氨蝶（dié）呤聯合（hé）治療進行成對比（bǐ）
較（jiào），得（dé）出p值。
c. 使用曼-惠特尼U檢驗，對阿達木單抗單獨給藥（yào）治療和甲氨蝶呤單獨給藥治療進行成對比較，得出p
值。
d. 關節間隙狹窄程度。
在治療52周和104周（zhōu）後，與甲氨蝶呤單獨給藥（分別為37.4%和（hé）33.5%，p<0.001）和阿達
木單抗單獨給藥（分別為50.7%，p<0.002和44.5%，p<0.001）相（xiàng）比較，采用阿（ā）達木單抗/甲
氨（ān）蝶呤聯合用藥治療（liáo）患者病變無進（jìn）展的百分（fèn）比（分（fèn）別為63.8%和61.2%）升高（與基線比
較骨質破壞的改良SHARP不超過0.5）。
生活質量和身體機能
在四個嚴格（gé）對照的研究中，使用健康評估（gū）量表（HAQ）對患者健康相（xiàng）關的生活質（zhì）
量和身體機能（néng）進行評估，這是研究III中預先確定的（de）52周時評估的主要終點。與安慰劑
組相比，四個研究中使用阿達木（mù）單抗的各組均表現顯著的HAQ評分改善；而在第52周，
研究III中觀察（chá）到（dào）了同樣的結果；簡明健（jiàn）康調查表（SF 36）的結果、具有顯著統計學意
義的生理健（jiàn）康（kāng）評分（PCS）以及顯著統計學意義的疼痛及活動性評（píng）分也支持同樣的結果（guǒ）。
在研（yán）究I，III和IV中，通過慢性疾病治療評分（FACIT）評估，患者的疲勞度下降。
在（zài）RA研究III中，絕大多數患者身（shēn）體機能改善一（yī）直持續到開放（fàng）研究的第520周（120個（gè）月（yuè））。對（duì）
生活質量改（gǎi）善的監測（cè）長達156周（36個月），這段時間內改（gǎi）善持續存在。
在RA研究V第（dì）52周時，阿達木單抗/甲氨蝶呤聯合（hé）用藥與甲氨蝶呤和阿達木單抗單獨用藥相比，
HAQ與身體機能SF36的評分較（jiào）高（p<0.001），這（zhè）種情況一直持續至104周。
注射部位疼痛在混合交叉RA研究VI和VII中，觀察到（dào）40mg/0.8ml與40mg/0.4ml給（gěi）藥後（hòu）的注射部位疼痛具有
統計學顯著差異（VAS平（píng）均值為 3.7 cm 和 1.2 cm，0-10cm標尺，P< 0.001）。表示注射部位疼
痛降低84%（中位數）。
原研藥在（zài）中國開展的臨床（chuáng）試驗：
在一項多中（zhōng）心、隨機、雙盲、安慰劑對照（zhào）的臨床研（yán）究（jiū）中（zhōng），對302名（míng）患有中重度類風濕關節炎
並同時伴隨甲氨蝶呤治療的中（zhōng）國受試者進（jìn）行了研究。在接受40mg阿達木單抗治療的受（shòu）試者中，
57.0%的患者在12周獲得了ACR20反應（相對（duì）於安慰（wèi）劑，P=0.004），這是本研究有效（xiào）性評價的（de）主
要指標。在接受80mg阿達木單抗治療的受試者中，51.2%的患者在12周（zhōu）獲（huò）得了ACR20反應（相對
於安慰劑，P=0.026）。有（yǒu）效性的次要指標ACR50和ACR70以及（jí）ACR各項應答（例如晨僵，腫脹
關節計數，健康評估量表以（yǐ）及CRP數值）都表明，中國患者（zhě）和西方患者對阿（ā）達木單抗（kàng）的應答水平
相（xiàng）同。接受40mg阿達木單抗治療（liáo）的受試者在揭盲之後（hòu），每隔一周仍然持續使用阿達木（mù）單抗直至（zhì）24
周。其中在雙盲研（yán）究中，接受過阿達木單抗治療的患者在揭盲後至24周仍（réng）然保持同樣的應答率（lǜ），
對照組患者的應答也提高到與最初接（jiē）受阿達木（mù）單抗（kàng）治療的患者一樣。
多關節型幼年特（tè）發性關節炎（pJIA）
原研藥在國外（wài）開展的臨床試驗（yàn）：
在兩項活動性多關節型幼（yòu）年特發性關節炎患者臨（lín）床研究（pJIA I和PJIA II）中，對阿達木單
抗的安全性（xìng）和療效進行了評價。
pJIA I
一項包含171名多關節型幼（yòu）年特發性關節炎兒童患者（zhě）（4-17歲）的多中心、隨機、雙盲、平（píng）行
組研究對阿達木單抗的安（ān）全性（xìng）和療效進行了評價。經開放導入（rù）的同期（OL LI）患者被分為2組。
MTX（甲氨蝶呤）治（zhì）療組或非MTX治療組。非MTX治療組的患者包括從未接受MTX治療的（de）患者
或至少在使用研究藥物前2周停止使用MTX的患者。患者（zhě）仍繼（jì）續使用穩定劑（jì）量的（de）NSAIDs和/或（huò）潑
尼鬆(≤0.2 mg/kg/天或最高劑量：10 mg/天）。在 OL LI 期，所有患者每隔一周接受劑量為24 mg/m2
直至40 mg（最大劑量）的阿達木單抗進行治療並持續16周。患（huàn）者的年齡分布以及OL LI期間所（suǒ）接
受的最小、中位（wèi）以及最大劑量見表 9。
表（biǎo） 9 患者的年齡分布以及 OL LI 期所接受的阿達木單抗劑量
年齡組
基線患者數量(%)
最小（xiǎo）、中位和最大劑量
4至7歲
31 （18.1）
10、20和25mg
8至12歲
71 （41.5）
20、25和40mg
13至（zhì）17歲
69 （40.4）
25、40和40mg
第16周出現小兒ACR30應答的患者可進入雙盲(DB)階段並（bìng）可每（měi）隔一周接受劑量為24 mg/m2
直至40mg（最大劑（jì）量（liàng））的阿達木單抗或安（ān）慰劑進行治療，治療時間為32周或直至疾（jí）病複發。疾
病複發的標準為較基線（xiàn）（≥3個（gè）小兒ACR核心標準[共6個（gè）]）惡（è）化≥30%、≥2個活動性關節以及在6個標準中，改善程度>30%的標準不超過1個（gè）。32周後或疾病複（fù）發時，患者可進（jìn）入開放期的延長研
究。
表 10 在（zài）多關節型幼年特發（fā）性關節炎研究中（zhōng）的 Ped ACR 應答
分層
MTX
無MTX
開發階段（duàn）
OL-LI 16周
PedACR 30應（yīng）答（n/N）
94.1%（80/85）
74.4%（64-86）
療效（xiào）結（jié）果（guǒ）
雙盲32周（zhōu）
阿達木單抗/MTX
（n=38）
安慰（wèi）劑/MTX
（n=37）
阿達木單抗
（n=30）
安（ān）慰劑（jì）
（n=28）
32周a（n/N）末疾病複發
36.8%（14/38）
64.9%（24/37）b
43.3%（13/30）
71.4%（20/28）c
至疾病複發的平均時間
>32周
20周
>32周
14周
a
PedACR30/50/70 在第48周的應答明顯比接受安慰劑治療的大
b
p=0.015
c
p=0.031
第16周（zhōu）對研究有應（yīng）答的患者（n=144）中，尤（yóu）其是在研究中（zhōng）接受阿達木單（dān）抗進行治療的OLE
期患者的小兒ACR30/50/70/90應答可維持2年。所有19名受試者中，4-12歲基線年齡組中11名和
13-17歲基線年（nián）齡組中的8名（míng）受試者治療達6年或更久。
患兒對治療的普遍應答（dá）較（jiào）好，而且與僅接受阿達木單抗治療相比，少數患者在接受阿（ā）達木
單抗和MTX聯合（hé）治療後可產生抗體。考慮到該結果，推薦將阿達木單抗和MTX進行聯（lián）合治療並
可對不（bú）適宜使用MTX進行治療的患者采用阿達木單抗單一療（liáo）法（參（cān）見【用法用量】）。
pJIA II
一項開放（fàng）性、多中心研究中對阿達木單抗的（de）安全（quán）性和療效進行了評價，共納（nà）入32名患有中重
度活動性多關節型幼年特發性關節炎兒童受試者（2-4歲、或（huò）4歲及4歲以上且體重（chóng）低於15kg）。患
者隔（gé）周接受 24mg/m2體表麵積（BSA）至20mg（最大劑量）阿達木單抗單劑量（liàng）皮下注射給藥至
少24周。研究期間，大多數受試者（zhě）聯合使用甲氨蝶呤（MTX），較少數報告與糖皮質激素或者非
甾體抗炎藥（NSAID）聯合使用。
第12周和第24周，使用觀察數據方法獲得PedACR30應答分別為93.5%和90.0%。
PedACR50/70/90 受試者的比例分別為90.3%/61.3%/38.7% （第12周）和83.3%/73.3%/36.7%（第
24周）。第24周產生應答（Pediatric ACR30）的受試者中（zhōng）（30例中有27例），所有接受阿達木（mù）單
抗治療受試者的Pediatric ACR 30應答（dá）一直（zhí）維持至OLE期的60周。共有20例（lì）受（shòu）試者治療（liáo）達60周或以
上（shàng）。
強直性脊柱炎（yán）(AS)
原研藥（yào）在國外開展的臨床試驗：在兩組隨機、為（wéi）期24周（zhōu）的雙（shuāng）盲、安慰劑對照研究中，對393名常規治療效果不佳的活動性強
直性脊柱炎（所有組別（bié）中疾病活動性[Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）]的平均值為
6.3）的患者每兩周（zhōu）給（gěi）予阿達木單抗40mg進行治（zhì）療評價。其中79名患者（zhě）（20.1%）合並使（shǐ）用改善
疾病抗風濕藥物治（zhì）療，37（9.4%）名患者合並使用糖皮質激素治療（liáo）。在（zài）雙盲試驗之（zhī）後進行了開
放試驗（yàn）期，患者每兩周接受40mg阿達木單抗皮下注射，持（chí）續28周。在12、16或20周，沒有達到
ASAS20的受試（shì）者（n=215，54.7%）退出開放的每兩周（zhōu）40mg阿達木單抗皮下注射（shè）試驗，隨（suí）後作
為雙盲統計學分析研究中的無反應者（zhě）接受治療。
在315名（míng）患者的大樣本AS研究中（研究I），與安慰劑治療相（xiàng）比，接受阿達木單抗治療的
患者顯示強直性脊柱炎的症狀和體征明顯改善。第2周即可（kě）觀察到顯著的治療反應，並持續
至第24周（表 11）。
表 11 在安慰劑（jì）對照AS研究(研究I)中的治療反應（yīng）：緩解症（zhèng）狀和（hé）體征
治療反應
安慰劑
N=107
阿達木單抗
N=208
ASAS a 20
2周
16%
42%***
12周
21%
58%***
24周
19%
51%***
ASAS 50
2周
3%
16%***
12周（zhōu）
10%
38%***
24周
11%
35%***
ASAS 70
2周
0%
7%**
12周
5%
23%***
24周
8%
24%***
BASDAI b 50
2周
4%
20%***
12周（zhōu）
16%
45%***
24周
15%
42%***
***，**在第2、12和24周阿達木單抗和安慰劑的所有比較（jiào）均具有統計學顯（xiǎn）著性，
p<0.001, <0.01
a. 強直（zhí）性脊（jǐ）柱炎評估
b. Bath強直性脊柱炎疾病活動指數
在SF36和強直性脊柱炎生活（huó）質量問卷（ASQoL）方麵，接受阿達木單抗治療的患者的症
狀在第12周出現了（le）顯著的改善，並維持至第24周。
在82名成年活動期強直性脊柱炎患者的小範圍、雙盲、隨機、安慰劑對照的（de）AS研究中（
研究II）也表（biǎo）現出相似的趨勢（不全部具有統計學顯著性（xìng））。
原研藥在中國開（kāi）展的臨床試驗：在一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對344名患有活動性（xìng）強（qiáng）直性脊柱
炎且（qiě）對至少1種非甾體類（lèi）抗炎藥物（wù）治療（NSAID）療效不佳或無法耐受的中國成年受試者進行
了研究。在接受40mg阿達木（mù）單抗治療的受（shòu）試者中，67.2%的患者在第12周獲得了有效性主（zhǔ）要
指標ASAS20應答（相對於安（ān）慰劑，P值<0.001），高於西方受試者（58.2%和47.4%）。而有
效性的次要指標如ASAS40、ASAS50和ASAS70應答率、BASDAI50（Bath強（qiáng）直性脊柱炎疾病
活動（dòng）性（xìng）指數）應答率、ASAS5/6標準（zhǔn）、部分緩（huǎn）解反應、C反應蛋白（CRP）、BASMI
2
（兩（liǎng）步
法Bath強直性脊柱炎測量指數）和MASES（Maastricht強直性脊柱炎（yán）附著點炎評分）均表明，
中國患者和西方患者對阿達木（mù）單（dān）抗（kàng）的應答水平相同（tóng）。揭盲後又進行了開放性試驗期，患者接
受40mg阿達（dá）木單（dān）抗每兩周一（yī）次治療持續12周。雙（shuāng）盲階段接（jiē）受過阿達木單抗的受試者在揭盲後，
其ASAS40/50/70應答率、ASAS5/6應答率、ASAS部分緩（huǎn）解率和BASDAI50應答率至第24周均有（yǒu）
增加，且對（duì）C反應蛋白、BASMI
2
和MASES的應答率（lǜ）均保（bǎo）持原有水平。原安慰劑組受試者對（duì）阿
達木（mù）單抗（kàng）的應答率也提高到與最初接受阿達木單抗治療的受試者一樣。
接受阿達木單抗治療（liáo）的受試者組，在第12周的強直性脊柱炎活動分數（ASDAS）總
分、患者總體評分（PTGA）–疼痛分數、ASDAS病情非活動狀（zhuàng）態分類（lèi）、BASMI
lin
（線（xiàn）性法（fǎ）
BASMI指數（shù））、HAQ-S（針對脊椎關節病修改的健（jiàn）康狀（zhuàng）況調查問卷（juàn））總分以及WPAI-SHP
（工作能力（lì）及（jí）活動障礙指數-特別健康問題）（出勤率、對工作能力的整體影（yǐng）響、活動障礙）
評分等的結果在統計學（xué）上均（jun1）顯著優於安（ān）慰（wèi）劑組，這再次表（biǎo）明阿達木單抗能有效（xiào）地緩解強直
性脊柱炎患者的症狀和體征。
銀屑（xiè）病(Ps)
原研藥在國（guó）外開展的成人臨床（chuáng）試驗：
在對適合係統治療或光療的成人（rén）慢性（xìng）斑塊狀銀屑病（累及≥10%體表麵積，以及銀屑
病麵（miàn）積和嚴重指數（PASI）≥12或≥10）患者進行的隨機、雙盲研究中，對阿達（dá）木單抗的
安全性和療效進行了（le）評估。有73%的加入（rù）了銀屑病研究I和II的（de）患者之前接受了係（xì）統治療和光療。
在隨機雙盲的銀屑病研究III中，還針對適於係統治療的慢性中重度斑塊狀銀屑病伴手和/或足
部銀（yín）屑病的成年患（huàn）者進行（háng）了阿達木單抗的（de）安全性與療效評價。
銀屑病研究I（REVEAL）共在三個治療階（jiē）段（duàn）中對1212名患者進行了評估。在階段A
中，患（huàn）者首劑接受（shòu）80mg劑量的安慰劑或阿達木單（dān）抗治（zhì）療，自初次給藥後1周開始（shǐ）每兩周
給予40mg。治療16周後，治療應答達到PASI 75的患者（PASI評分相（xiàng）對於基線值至少（shǎo）改
善75%）進入研究（jiū）階段B，並接受開放性的每兩周一次（cì）40mg阿達木單抗治療。在第33周
時，仍保持至少PASI 75應答且在階段A中被隨機分配至活性藥物治療組的患者，在階段
C中被重新隨機分配，每兩周接（jiē）受40mg阿（ā）達木（mù）單抗治（zhì）療或安慰劑治療，持續19周。所有
組別（bié）中（zhōng），PASI的（de）平均基線值為18.9，醫師整體評估指（zhǐ）標（PGA）的基（jī）線值範圍從“中度”
（53%的受試者），“嚴重”（41%）至（zhì）“非常嚴重”（6%）。銀屑病（bìng）研究II（CHAMPION）對比了阿達木單抗和甲氨蝶（dié）呤以及安慰（wèi）劑治療（liáo）的安全
性和療效，共納入了271名患者。患（huàn）者（zhě）分（fèn）別接受了安慰劑治療，或者MTX治療，初始劑
量為7.5mg，隨（suí）後劑量逐步增加直至第12周達到最大劑量25mg，或者阿達木單抗治療，
初始劑量為80mg，隨後每兩（liǎng）周給（gěi）以40mg（自首次給藥（yào）後一周開始），持續16周。目前
還沒有比較阿達木單抗和MTX治（zhì）療超過16周的數據。接受MTX治（zhì）療（liáo）的患者如果（guǒ）在第8
周和/或12周達到至少PASI 50應答，則不進一步增加用藥劑量。所有（yǒu）治療組（zǔ）別中，PASI
的平均基線（xiàn）值為19.7，醫師整（zhěng）體評（píng）估指標（PGA）的基線值（zhí）範圍從“輕度”（<1%）、“
中度”（48%），“嚴重”（46%）至“非（fēi）常（cháng）嚴重”（6%）。
參與所有2期和3期（qī）銀屑病研究的患（huàn）者（zhě）可進入一項（xiàng）擴展開放研究，在這項試（shì）驗中患者至少
額（é）外（wài）接受108周的阿達木單抗治療。
在銀屑病研究I和II中，主要終點為第16周時達到PASI 75應答的患者的比例（見（jiàn）表 12
和表 13）。
表 12 銀屑病研究I（REVEAL）16周時的療效結果
安慰劑
N=398
N(%)
阿達木（mù）單抗每兩周40mg
N=814
N(%)
≥ PASI 75 a
26 (6.5)
578 (70.9) b
PASI 100
3 (0.8)
163 (20.0) b
PGA：清除/極輕度
17 (4.3)
506 (62.2) b
a. 達到PASI 75應答的患者比例為中心調整後的數值
b. p<0.001，阿達木單抗（kàng）比安慰劑
表 13 銀屑病研究II（CHAMPION）16周時的療效結果
安慰劑
N=53
N(%)
MTX
N=110
N(%)
阿達木單抗每兩周
40mg
N=108
N(%)
≥ PASI 75
10 (18.9)
39 (35.5)
86 (79.6) a.b
PASI 100
1 (1.9)
8 (7.3)
18 (16.7) c.d
PGA：清除/極輕度
6 (11.3)
33 (30.0)
79 (73.1) a.b
a. p<0.001 阿達木單抗比安（ān）慰劑
b. p<0.001 阿達木單抗比甲氨蝶呤
c. p<0.01 阿達木單（dān）抗比（bǐ）安慰劑
d. p<0.05 阿達木單抗比甲氨蝶呤
在銀屑病研究（jiū）I中，在第33周時達到（dào）PASI 75應答且被重新隨機分配為使用（yòng）安慰劑的患者
中，有28%的患者“喪失充分應答”（以第33周至（zhì）第52周的PASI評分判斷，與基（jī）線相比PASI
改善低於50%，且與第33周相比，PASI評分至少（shǎo）增加6分），而（ér）在繼續使用阿（ā）達木單抗治療
的患者中，隻有5%的患者“喪失充分應答”，兩者（zhě）比較p<0.001。在那些被重新隨機分配為（wéi）使
用（yòng）安慰（wèi）劑治療而喪失充分應答，但隨後加入了擴（kuò）展開放研究的患者中，在重新接受阿（ā）達木單抗治療的第（dì）12和24周後，重新（xīn）獲得PASI 75應答的（de）比例分別（bié）為38%（25/66）和（hé）55%（36/66）
。
在銀屑病研究I中，共有233名在第（dì）16周（zhōu）和第33周（zhōu）達到PASI 75應答的患者完成了52周的阿達
木單抗持續治療，並且在擴展開放研究中繼續接受阿達木單抗治療。在接受額外的108周（zhōu）（
總共160周）開（kāi）放性治療後，這些患者中（zhōng）達到PASI 75和PGA清除/極輕度應答的比（bǐ）例分別為
74.7%和59.0%。而如果將那些因不良事件（jiàn）、缺乏療（liáo）效或藥物（wù）劑量增加而退出研（yán）究的患者視為（wéi）
無應答者，則那（nà）些接受額外的108周（zhōu）（共160周）開放性治療的患者的（de）PASI 75和PGA清除/極
輕度應答的比例分別為69.6%和55.7%。
在一項擴展開放研究中，共有347名穩定應（yīng）答者加入了停（tíng）藥和再用藥評估。在停藥期間，
患者的銀屑病症狀隨時間推移而複發，中位複發（PGA轉為“中度”或更嚴重）時間約為5個（gè）
月（yuè）。但沒（méi）有患（huàn）者在停藥期間出現反彈。無論在停藥期間是否複發，在進（jìn）入再用藥期的285名
患者中，76.5%的患者（218/285）在（zài）重新接受阿達木單（dān）抗治療16周後達到（dào）PGA清除/極輕度應
答（在停藥期間複發和未複發的患者獲得（dé）應答的比例（lì）分別為69.1% [123/178]和（hé）88.8% [95/107]）
。再（zài）用藥期的安（ān）全性（xìng）特征和停藥前相似。
與安慰劑（研究I和II）或甲氨蝶呤（研究II）相比，應用阿達木（mù）單抗的患者在第16周時
的DLQI（皮膚病生活質量指（zhǐ）數）較（jiào）基線出現了顯著改善。在研究I中，與安慰劑相（xiàng）比，阿達
木（mù）單抗治療患者的SF-36的生（shēng）理（lǐ）和心理健康分值也出現了顯著的改善。
在一項擴展（zhǎn）開放研究中，對那些由於PASI應答（dá）低於50%而將阿達木單抗用藥劑量從（cóng）每兩
周40mg增加至每周40mg的患者進行了評估，結果發現分（fèn）別有26.4%（92/349）和37.8%（132/349）
的患（huàn）者，在（zài）劑量增加12周和24周後達到了PASI 75應答。
銀屑病研究III（REACH）在72名中重（chóng）度慢性斑塊狀銀屑病（bìng）合並手/足部銀屑（xiè）病的患者中
比較了阿達木單抗與安（ān）慰劑的療效和安全性。患者接受（shòu）連續16周的阿達木單抗治療（首劑
80mg，自首（shǒu）次給藥後一周開始（shǐ）每兩周40mg），或安慰劑治療。在第16周時，與接受安慰劑
治療的（de）患者相比，接受阿達木單抗（kàng）治療的患者手和/或足的PGA達到清除/極輕度的比例較高，
兩組差異存在統計學（xué）意義（30.6% vs 4.3% [P=0.014]）。
銀屑病研（yán）究IV對比了阿達木單抗和安慰劑治療217名中重（chóng）度成年銀屑甲患者的有效性和
安全性。患者接受初始劑量為（wéi）80mg阿達木單抗，然後每兩周給予40mg阿達（dá）木單抗（首次給
藥後第一周開始），或安慰劑治療，持（chí）續26周，隨（suí）後是接受阿達木單抗26周的開放性治療。
銀屑甲評估包括改良的銀屑甲嚴重程度指（zhǐ）數（mNAPSI）、銀屑甲醫師整體評估（PAG-F）
和銀屑甲嚴重程度指數（NAPSI）（參見表 14）。在皮損程度不同的銀（yín）屑甲患者（BSA≥10%[60
%的患者]和BSA<10%和≥5%[40%的患者]）中，阿達木單抗均顯（xiǎn）示了治療（liáo）獲益。
表 14 銀屑病研究IV的第16周、第26周（zhōu）、第52周療效結果
終點（diǎn）
第16周（zhōu）
安慰劑（jì）對照
第（dì）26周
安慰劑對照
第52周
開放安 慰
劑
N=10
8
阿達木（mù）單抗
40mg每兩周
N=109
安 慰
劑（jì）
N=10
8
阿達木單抗
40mg每兩（liǎng）周
N=109
阿達木單抗
40mg每兩周
N=80
≥mNAPSI 75(%)
2.9
26.0 a
3.4
46.6 a
65.0
PGA-F清除或極輕
度和≥2級改善
(%)
2.9
29.7 a
6.9
48.9 a
61.3
手指甲NAPSI總分
的變化率(%)
-7.8
-44.2 a
-11.5
-56.2 a
-72.2
a. p<0.001，阿達木單（dān）抗（kàng）vs安慰劑
與接受安慰劑的患者相（xiàng）比（bǐ），接受阿達木單抗治療的患（huàn）者第（dì）26周的DLQI顯示出統計學意
義的（de）改善。
原研藥在中國開展的成人（rén）臨床試驗：
在一項多中（zhōng）心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究中，對425名對（duì）至少一種係統治療（
包括環孢素、甲氨蝶呤（lìng）或光化學（xué）療法PUVA）療效不佳，或有禁（jìn）忌，或不耐受的（de）中國成（chéng）人中重
度慢性斑塊狀銀屑病患者進（jìn）行了研究。研究包（bāo）括（kuò）初始12周的雙盲、安慰劑對照治療期，入組（zǔ）
患者按照4:1的比例隨機分（fèn）配接受每隔一周40mg阿達木單抗或相匹配的安慰劑治療。所有治療（liáo）
組別中（zhōng），PASI的平均基線值為27.7，DLQI（皮膚（fū）病生活質量指（zhǐ）數）的平均基線（xiàn）值（zhí）為14.5，醫
師（shī）整體評估指標（PGA）的基線值（zhí）範（fàn）圍從“中（zhōng）度”（63.8%的受試者（zhě））、“顯著”（32.5%）至（zhì）“重
度”（3.8%）。
阿達木單（dān）抗每隔一周40mg給（gěi）藥組第12周時達到（dào）主要終點（即PASI 75）的患（huàn）者比（bǐ）例（77.8%）
顯著高（gāo）於安慰劑組（11.5%）（P<0.001）。此外，對於阿達木（mù）單抗組的次要終點指標，例如，
PGA的清除（chú）或降低、PASI 90、PASI 100、DLQI以及SF-36的生理和心理健康分值，在接受阿
達木單抗治療的患者中（zhōng）達到應答的患者比例顯著高於接受安慰（wèi）劑治療的患（huàn）者。患者將繼續（xù）參
與開放性研究（jiū）接受阿達（dá）木單抗每隔一周給藥至第24周。在開放（fàng）性研究階段，先前在雙盲期接
受阿達木單抗（kàng）治療的患者在24周內穩定維持（chí）了應（yīng）答率，在（zài）雙盲期（qī）接受安慰劑治療的患者其應
答率上升至與阿達木單抗治療組一致。
兒（ér）童斑（bān）塊狀銀屑病
原研藥在國外開展的兒童臨床試驗：
針對局部治療和日光療法或光療控（kòng）製不佳的114名4歲以（yǐ）上的兒童重度慢性斑塊狀銀屑病（bìng）
患者（根據醫師整體評估指標（PGA）≥4或受累（lèi）麵積>20%體表麵積（BSA）或受累麵積>10%
BSA的極厚皮損或者具（jù）有臨床意義的麵部、生殖（zhí）器或手/足銀屑病且（銀（yín）屑病麵積和嚴重（chóng）指數）
PASI≥20或≥10）中進行的隨機、雙（shuāng）盲、對照（zhào）研究對阿達木單抗療效進行了評估。
患（huàn）者（zhě）分組：每兩周接受0.8mg/kg（最大劑量40mg）阿達木單抗、每兩周接受（shòu）0.4 mg/kg（
最大劑量20 mg）阿達木單抗（kàng）、或每周（zhōu）接受（shòu）甲氨蝶呤（MTX）0.1-0.4 mg/kg（最大劑量 25 mg）
。第16周，相比（bǐ）於隨機至每兩周0.4mg/kg 或MTX的患者，隨（suí）機（jī）至阿達木（mù）單抗0.8 mg/kg組中，有更多名患者出現有效應答（e.g.，PASI 75）（見（jiàn）表（biǎo） 15）。
表 15 16周（zhōu）兒童斑塊狀銀屑病的有效性結果
MTXa
N=37
阿達木單抗每兩周給藥0.8mg/kg
N=38
PASI 75 b
12（32.4%）
22（57.9%）
PGA：清除/極輕度c
15（40.5%）
23（60.5%）
a. MTX=甲（jiǎ）氨蝶呤
b. P=0.027，阿達木單抗 0.8mg/kg vs MTX
c. P=0.083，阿達木單抗 0.8mg/kg vs MTX
達到（dào）PASI 75或PGA清除或（huò）極（jí）輕度的患者退出治療至多達36周，監測患者的疾病控製是否
損失（即，PGA變差至少2級）。之後，患（huàn）者接受（shòu）為期16周的阿達木單抗每兩周0.8 mg/kg再治
療，再治療期間（jiān）觀察到的應答（dá）率（lǜ）與先前雙盲階段相似。PASI 75應答的患者為78.9%（15/19 名
受試者），PGA清除或極輕（qīng）度為52.6%（10/19名受試者（zhě））。
在研究開放性階段，PASI 75 和 PGA 清除（chú）或極輕度應答在額（é）外52周中保持不變，未發
現新的安全性風險。
克羅恩病（CD）
原研藥在國外開展的成人臨床試驗：
隨機（jī）、雙盲、安慰劑對（duì）照的研究中，共（gòng）對超過1500例中重度活動性克（kè）羅恩病（bìng）（克（kè）羅恩病
活動性指數（CDAI）≥220和≤450）的患者進行了阿達木單抗療效和（hé）安全性的評價。研究中，
允（yǔn）許使用穩（wěn）定劑量的氨基水楊酸、糖皮質激素和/或免疫調節劑，有（yǒu）80%的患者繼續使（shǐ）用（yòng）上述
至少一種藥物。
兩項研究-CD研究（jiū）（I CLASSIC I）和CD研究I（I GAIN）對誘導（dǎo）臨床緩解（定（dìng）義為CDAI<150)
進（jìn）行了評（píng）價。CD研究I中，299例（lì）從未使用過TNF拮抗劑的患者被隨機（jī）分配至以下（xià）四個治療組：
第0周和第2周（zhōu）給予安慰劑（jì）；第（dì）0周給予160mg、第2周給予 80mg 阿達木單抗；第（dì）0周（zhōu）給予80mg、
第2周給予40mg阿達木（mù）單抗；第0周給予40mg、第2周給予20mg阿達木單抗。CD研究II中，325
例對英夫利西單抗失去應答或不耐受（shòu）的患者被隨機分配接受（shòu）第0周160mg、第2周（zhōu）80mg阿達木
單抗或者安慰劑。原發無應答的患者（zhě）被排除，未進一步評價。
CD研（yán）究III（CHARM）評價了（le）維持（chí）臨床緩解。CD研究III中，854例患（huàn）者接受了第0周80mg、
第2周40mg阿達木單抗（kàng）的開放治療（liáo）。第4周，將所有的患者隨機分（fèn）配至（zhì）為期56周的（de）不同組別中，
分別（bié）為每兩周一次40mg、每周一次40mg或安慰劑組。按第4周是否（fǒu）獲得臨床應答（CDAI下降
≥70）進行分層，單獨分析。第8周後允許糖皮質激素逐漸（jiàn）減（jiǎn）量。
表 16中列出了CD研究I和CD研究II中誘導臨床（chuáng）緩解率和應答率。
表 16 誘導臨床緩解和應（yīng）答（患（huàn）者百分比）
CD研究I：
未使用過（guò）英夫利西單（dān）抗的患者
CD研（yán）究II：
使用過英夫利西單抗的（de）患者
安慰劑（jì）
N=74
阿達木單抗
160/80mg
安慰劑
N=166
阿達木（mù）單抗
160/80mgN=76
N=159
第4周
臨（lín）床緩解
12%
36%*
7%
21%*
臨床應答
（CR-100）
24%
49%**
25%
38%**
所有的（de）p值均為阿達木單抗與（yǔ）安慰劑比例的成對比較
* p＜0.001，** p＜0.01
CD研究III中，在第（dì）4周，有（yǒu）58%的患者（499/854）出現了臨床應答並進入主要分析。第4
周出現臨床應答的患者中，有48%曾經接受（shòu）過另一種抗TNF治療。表 17列出了維持臨床緩解
率和（hé）應答（dá）率。無論之前是否接受過TNF拮抗劑，臨床緩（huǎn）解的結果（guǒ）保持相對穩（wěn）定。
第56周（zhōu），與安慰劑相比，接受（shòu）阿達木單抗治療的（de）受試者出現疾（jí）病相（xiàng）關住院和手術明顯降
低。
表 17 維持臨床緩解和（hé）應答（患者百分比）
安慰（wèi）劑
阿達木單抗每兩周40mg
阿達木單抗每周40mg
第26周
N=170
N=172
N=157
臨床緩解
17%
40%*
47%*
臨床應答（CR-100）
27%
52%*
52%*
無激素緩解≥90天的患者a
3%（2/66）
19%（11/58）**
15%（11/74）**
第56周
N=170
N=172
N=157
臨床（chuáng）緩解
12%*
36%*
41%*
臨床應答（CR-100）
17%*
41%*
48%*
無激素緩（huǎn）解≥90天的患者a
5%（3/66）
29%（17/58）*
20%（15/74）**
* 阿達木單抗與安慰劑比例（lì）的成對比較p值＜0.001
** 阿達木單抗與安慰（wèi）劑（jì）比例的成對比較p值＜0.02
a. 在基線接受糖皮質激素治療者中
第4周沒有出現應答的患（huàn）者中，有43%接受阿達（dá）木單抗治療的患者（zhě）在第12周出現了應答，
而接受安慰劑治療（liáo）的患者為（wéi）30%。這一結果表明，第4周沒（méi）有（yǒu）出現治療應答的患者（zhě），可以通過
繼續維持治（zhì）療至12周（zhōu）獲益。在12周以（yǐ）後繼續治療沒有（yǒu）進（jìn）一步顯著增加應答。
來自CD研究I的（de）276例患者中的117例和來自CD研究II 和III 的777例患者中的272例患者
接受了（le）至少為期3年的開放性阿達木單抗治療。分別有88例和（hé）189例患者維持臨床緩解，102例（lì）
和233例患者（zhě）維持臨床應答（CR-100）。
生命質量: CD 研究（jiū）I和（hé） CD 研究 II 的第4周，與安（ān）慰劑組患（huàn）者相比，使用80/40mg和
160/80mg阿達木單抗患者的疾病特異性炎症性腸病問卷（juàn）（IBDQ）評分顯著改善，並且在CD 研
究III的第26和（hé）56周，與使（shǐ）用安慰劑的患者相比，使用（yòng）阿達木單抗的（de）治療組別（bié）中也觀察到該結
果。
原研藥在中國開展的成（chéng）人（rén）臨床試驗：
在一項多中（zhōng）心、隨機、雙盲、安慰（wèi）劑對照的臨床試驗中，對（duì）205例伴有高敏C反應蛋白水平升（shēng）高（≥3 mg/L）的中重度（CDAI評分≥220和≤450）活動性克羅恩病患者進行了評價，入
選患者對現有糖皮質激素和/或免疫抑製劑（jì）治療（liáo）效果不充（chōng）分、既往治療失敗或不耐受且既往未（wèi）
經過抗TNF治療。基線時，平均（jun1）CDAI評分273，30.7%的患者伴隨使用糖皮質（zhì）激素，61.5%的（de）
患者伴隨使用免（miǎn）疫抑製劑。按照（zhào）1:1的比例隨機分配到兩個治療組：在（zài）第0周時接受160 mg，在
第（dì）2周（zhōu）接受80 mg，在第4和6周接受（shòu）40 mg阿達木單（dān）抗；或者在第（dì）0和2周時接受安慰劑，在第4
周接受160 mg，第6周接（jiē）受80mg阿達（dá）木（mù）單抗。在第8周時（shí），所有患者進入開放期，接受阿達木
單抗每兩周一次40 mg至第24周。第12周或之後應答不足者可以增（zēng）加劑量至每兩周一次80mg。
結果，在第4周時，阿達木單抗治療組中達到臨床緩（huǎn）解（jiě）(CDAI<150）的受試（shì）者比例在統計
學上顯著（zhe）高於（yú）安慰劑組（阿（ā）達木單抗組中為37.3%vs.安慰劑組中（zhōng）為6.8%； P<0.001）。在第（dì）8
周達到了臨床應（yīng）答（與基線相比 CDAI下降≥70分（fèn））的受試者中，有64.6%（93/144）在第26
周達（dá）到臨床緩解；對於在基線時正在接受糖皮質激素（sù）的受試者，62.8%的受試者在第26周時達
到了無激素臨床（chuáng）緩解。
中（zhōng）國克羅恩病臨床試驗周期僅26周，目前（qián）尚（shàng）缺少中國克羅恩病患（huàn）者（zhě）更長時間的有效（xiào）性和
安全性數據。
兒童克羅恩病
原研藥在國外開展的兒童臨床試驗：
一項多中心、隨（suí）機、雙盲臨床試驗中，根據體重（<40kg或≥40kg）調整給藥劑量，對192
例、年齡6至17歲（suì）（包括6歲和17歲）中（zhōng）重度兒童克羅恩（ēn）病（定義為兒童克羅恩病活動指數（P
CDAI）評分>30）受試者進行阿達木單抗誘導（dǎo）和維持治療的療效和（hé）安全性評（píng）價。受試者必須
是經傳統治療（包括（kuò）糖皮質激素和（hé）/或免疫調節劑（jì））失敗的克羅恩病患者，也（yě）可以既往英夫利
西單抗無（wú）應答或（huò）不耐受。
所有受試者接（jiē）受開放性誘導（dǎo）治療（liáo），給藥劑量基於其基線體重：對（duì）體重≥40kg的受試者，第
0周給藥（yào）劑量為160 mg，第2周（zhōu）給藥劑（jì）量為80 mg；對體重<40kg的受試者，給藥劑（jì）量分別為（wéi）80 mg
和（hé）40 mg。
在第4周，受試者基於當時體重按1:1隨機（jī）進入低劑量組或標準劑量組給予維持治療方案（
見表 18）。
表 18 維持治療方案
患者體重
低劑量
標（biāo）準劑量
<40 kg
10 mg 每兩周
20 mg 每兩周
≥40 kg
20 mg 每兩周
40 mg 每（měi）兩周（zhōu）
療效結果
該研究的主要終點為第26周臨（lín）床緩解（定義為PCDAI評（píng）分≤10）。
臨床緩解和臨床應答率詳見表 19，臨床應答定義為PCDAI評分較（jiào）基線下降至少15分。停
用糖皮質激素或免疫調節劑的比率（lǜ）詳見表 20。表 19 兒童克羅恩病研究（jiū）
PCDAI臨床緩解（jiě）和應答（dá）
標準劑量
40/20 mg 每兩周
N=93
低（dī）劑量
20/10 mg每兩（liǎng）周
N=95
P值*
第26周
臨床緩解
38.7%
28.4%
0.075
臨床應答
59.1%
48.4%
0.073
第52周
臨床緩解（jiě）
33.3%
23.2%
0.100
臨床（chuáng）應答
41.9%
28.4%
0.038
*
p值是標準劑量和低劑量組比（bǐ）較。
表 20 兒童克羅恩病研究
停用糖皮質激素或免疫調節劑和瘺管緩解
標準劑量
40/20 mg 每兩周
低劑量
20/10 mg每（měi）兩周
P值1
停用糖皮質激素
N=33
N=38
第26周
84.8%
65.8%
0.066
第52周
69.7%
60.5%
0.420
停（tíng）用免疫調節劑2
N=60
N=57
第52周
30.0%
29.8%
0.983
瘺管緩解3
N=15
N=21
第26周
46.7%
38.1%
0.608
第52周
40.0%
23.8%
0.303
1
p值是標準劑量組和低（dī）劑量組比較。
2
如果受試者滿足臨床應答標準，僅在第26周或（huò）之後根據研究者判斷停用免疫抑製（zhì）治療。
3
定義為（wéi）所有在基線時存在引（yǐn）流的瘺管在基線後（hòu）至少2次連續隨訪時均閉合。
兩個治療組中均（jun1）觀（guān）察到從基線至第26周和52周體重指數（shù）和身高變化速度具有統計（jì）學意義
地增長（改善）。
兩個治療組（zǔ）中也觀察到生（shēng）命質量參數（shù）（包括IMPACT III）與基線相比具有統計學和臨床
上的顯著改善。
兒童CD研究中的100例患者（n=100）繼續參加開放性長期擴展研究。經過5年的阿達木
單抗治療（liáo）後，50例繼續留在研究的（de）患者中，根據PCDAI，74.0%（37/50）的患者持續臨床緩
解，92.0%（46/50）持續臨（lín）床應答。
葡萄膜（mó）炎（UV）
原研藥在（zài）國外開展的（de）臨床試驗：在（zài）2項隨（suí）機、雙盲、安慰（wèi）劑對（duì）照研究（UV I和II）中（zhōng），對阿達木單抗在非感染性中間葡萄
膜炎、後葡萄膜炎和全葡萄膜炎成人（rén）患者（個別前葡萄膜炎患者除外）中的安全（quán）性（xìng）和有（yǒu）效性
進行（háng）了評估。患（huàn）者按首次劑（jì）量為80 mg，然後每兩周40 mg （自首（shǒu）次給藥後1周開始）的方式
接受安慰劑或阿達木（mù）單抗。允許與穩定劑量的一種非生物免疫抑製劑聯用（yòng）。
研究UV I評估了217例活動性葡（pú）萄膜炎患者，這些患者同時接受糖皮質激素治療（按10至（zhì）
60 mg/天的劑量口服潑（pō）尼鬆）。所有的患者在入組研究時，接受了2周的60mg/天（標準化（huà）劑
量（liàng））潑尼鬆治療，隨後（hòu）進行強製性潑尼鬆逐步減（jiǎn）量，並在第15周前完全停用糖皮質激素。
研究UV II評估了226例為了控製病情而需要長期進行糖皮質激素治療（liáo）（基線時按10至（zhì）35mg/天
的劑量（liàng）口服（fú）潑尼鬆）的非活動性葡萄（táo）膜炎患者。隨後患者強製性逐（zhú）步減少潑尼鬆劑量，在第
19周前完全停用糖皮質激素。
兩項研究的主要（yào）療（liáo）效終點為“出現治療失敗的時間”。通過多組分轉歸[根據炎症性脈絡
膜視網膜和/或炎症性視網膜血管損害、前房（AC）細胞分級、玻璃體（tǐ）渾濁（zhuó）（VH）分級和最
佳矯正視力（BCVA）的（de）結果]確定治療失敗。
完成研究 UV I和 UV II的患者有資格入組非對照長期擴展研究，原始計劃的持續時間為
78周。允（yǔn）許患者在第78周以後繼續接受研究藥物治療，直至他們（men）獲得阿達木（mù）單抗的治（zhì）療。
臨床應答
兩項研究的（de）結果表明，與接受安慰劑的患者（zhě）相比，接受阿達木單抗治療的患者降低了治
療失敗的風險（xiǎn）且具（jù）有統計學意義（詳見表 21）。兩項研究表明了阿達木單抗相比於安慰劑，
對治療失敗率存在早期及持久（jiǔ）的影響（詳見圖 1）。
表 21 研究 UV I和 UV II 中至治療失敗（bài）的時間
分析治療
N
失敗
N（%）
至失敗（bài）的中位（wèi）
時間（月）
HR a
HRa的
CI 95%
P值b
研究 UV I 中，在第6周時或第6周後至治（zhì）療失敗的時（shí）間
主要分析（ITT）
安（ān）慰劑
阿達木單抗
107
110
84（78.5）
60（54.5）
3.0
5.6
--
0.50
--
0.36，0.70
--
＜0.001
研究 UV II 中，在第（dì）2周時或第2周後至治療失敗的時間
主要（yào）分析（ITT）
安慰劑
阿達木單抗
111
115
61（55.0）
45（39.1）
8.3
NE c
--
0.57
--
0.39，0.84
--
0.004
備注:在第6周時或第（dì）6周後（研究（jiū） UV I），或在第2周時或第2周後（研究 UV II）的治療失敗
被計為事件。因治療失敗以外的原因而退出試驗的（de），在退出時對其進行審查。
a. 阿達木單抗vs安慰劑的HR（源於（yú）以治療為處理因素的風險比例（lì）回歸法）
b. 雙側對數檢驗P值（zhí）
c. NE=不可估（gū）計。處於風（fēng）險暴露的受（shòu）試者（zhě）中，其出現事件的人數不足一半。備注:P#=安慰（wèi）劑（事件的數量（liàng）/處於暴露風險中的人數）；A#=阿達木單抗注射液（事件的數量/處於暴露風險
中的人數）。
圖 1 總（zǒng）結在第6周（zhōu）時或第6周後（研究UV I）或在第2周時（shí）或第2周後（研究UV II）至治療失
敗的時間的Kaplan-Meier 曲線
研究 UV I中，阿達（dá）木單抗相對於安慰劑，可觀察到治（zhì）療失敗的每個組分均（jun1）有差異並有統
計學意義，表明阿達（dá）木單抗優於安慰劑。研究 UV II 中，僅僅觀察到視力的差（chà）異具（jù）有統計學
意義，但其它組分在數值（zhí）上表明阿達木單抗有優勢。
在（zài）研（yán）究 UV I和 UV II 的（de）非對照（zhào）長（zhǎng）期延伸階段中的424位受試者中，60位受試者被認為不
合格（例如：由於偏差或由於繼發於糖尿病視網膜病（bìng）變的並（bìng）發症，由於白內障手術和玻璃體
切除（chú）術引起的並發症），並從（cóng）初步（bù）療效分析（xī）中排除。在（zài）剩下的364位患者中，269位（74%）
可評價的患者完成（chéng）了78周的阿達木單抗（kàng）開放標簽治療。基於（yú）實際觀測數據分析法，216位（80.3
%）患者處於（yú）疾病靜止期（無活動性（xìng）炎性病變（biàn），AC細（xì）胞評級≤0.5+，VH評級≤0.5+），且（qiě）聯合
使用類固醇的日（rì）劑量≤7.5mg；178位（66.2%）患者處於不使用類固醇的疾病靜止期。在第78
周時，眼部參數，最佳矯正視（shì）力（BCVA，<5個字母惡化）改善或維持的比例為88.6%。第78
周之後的數據（jù）大致與這些（xiē）結果一致，但此（cǐ）後（hòu）入（rù）組的受（shòu）試者（zhě）例數減少（shǎo），總體而言，中止（zhǐ）研究的患者中，18%的患者由於不良事件而中止，8%的患者由於對阿（ā）達木單抗治療（liáo）應答不充分（fèn）而中
止。
生活質量
在兩（liǎng）項臨床研究（jiū）中，采用NEI VFQ-25對視力相關功能的患者報告結局（jú）進行了測定。阿達
木單抗在大多數分項中存在數值上的優勢，總（zǒng）體視覺、眼球疼痛、近距視覺、心理健康和總
分數的差異均值具有統計學意義（研（yán）究UV I）；總體視覺和心理健康的差異均值具有統計學
意義（研究 UV II ）。視覺相（xiàng）關性效果中，“色覺”在數值上不利於阿達木單抗（kàng）（研究UV I
）；色覺、周邊視覺和近距視覺在（zài）數值上不利於阿達木單抗(研究 UV II)。
【藥理（lǐ）毒理】
藥理作用（yòng）
阿達木單抗可（kě）與 TNF-α特異性結合，阻斷 TNF-α與 p55 和 p75 細（xì）胞表麵的
TNF 受體的相互作用。
阿達木單抗還可以調節由 TNF 介導或調控的生物學（xué）效應，包括改變對白（bái）細
胞遊走起到重要作用的粘附分（fèn）子的水平（píng）（ELAM-1，VCAM-1 和 ICAM-1，半數
抑製濃度（dù）為 0.1~0.2nM）。
毒理研究
生殖毒（dú）性：在一（yī）項胚胎-胎仔發育/圍產期發育毒性研究（jiū）中，食蟹猴於妊娠期
第 20 至（zhì） 97 天每周一次靜脈注（zhù）射阿達木（mù）單抗高達 100mg/kg，未見（jiàn）對胎仔造成（chéng）危
害或（huò）畸形。
【藥代動力學】
藥代動力（lì）學
吸收和分布
國外成人藥（yào）代動力學研究：
在皮下注射單劑量40 mg阿達木單抗（kàng）後，阿達木單抗的吸收（shōu）和分布緩慢，在給藥後5
天達到血清峰濃度（dù）。在三組研究中，采用40 mg單劑量給藥後，阿達木單抗的絕對
生物利用度平均為64%。以（yǐ）0.25至10 mg/kg的濃度範圍進（jìn）行單劑量靜脈注射後，其
濃度呈劑量依賴性。使用0.5 mg/kg（~ 40mg）的劑量注射後，清除範圍從11至15
ml/小時，穩態表觀分布容積（Vss）為5~6升，平均（jun1）終末消除半衰（shuāi）期大約為2周。幾
例類風濕關節炎患者關節滑（huá）液中阿達木單抗的（de）濃度（dù）為血清中濃度的31~96%。每兩周皮下注射40mg 阿達木單抗後，類風濕關節炎患者穩態時平（píng）均濃度分別為
5μg/ml（未聯（lián）合使用甲氨（ān）蝶呤）和（hé）8~9μg/ml（聯合使用甲（jiǎ）氨蝶呤（lìng））。血清中阿達木
單抗（kàng）在穩態時濃度隨著每兩周（zhōu）20、40和80mg以及每周皮下注射的劑量成比例增（zēng）長。
在成人（rén）銀（yín）屑病患者中，在每兩（liǎng）周接受40mg阿達木單抗單藥治療時（shí），穩（wěn）態時平均穀濃
度為5μg/ml。
在克羅恩病患者中，在第（dì）0周接受160mg、第2周接受80mg的本品時，誘導期間患者
血清中阿達木單抗的穀濃度達約12μg/ml。在接受每兩周一次40mg本品維持治（zhì）療的
克羅恩病患者中（zhōng），穩態時平（píng）均穀（gǔ）濃度大約為7μg/ml。
國外兒（ér）童藥代動力學研究：
中重度兒童克（kè）羅恩病（bìng）患者中，按照患者體重（以40 kg為截點（diǎn））給藥（yào），在第0周和第2
周分別給予開放阿達木單抗160/80 mg或 80/40 mg作為誘導劑量。第（dì）4周，受試者
根據體重按1:1隨機進入標準劑量（每兩周給予阿達木單抗40/20 mg）或低劑量（
每兩周給予（yǔ）阿達木（mù）單抗20/10 mg）維持治療（liáo）組。第4周阿達木單抗（kàng）平均（±SD）血
漿（jiāng）穀濃度在體重≥ 40 kg（160/80 mg）的受（shòu）試者中為15.7±6.6 μg/ml，在（zài）體重< 40
kg（80/40 mg）的受試者為10.6±6.1 μg/ml。
繼續隨機治療的（de）受試者第52周的阿達木單抗平均穀濃度（±SD）在（zài）標準劑量組和低
劑量組中（zhōng）分別為9.5±5.6 μg/ml和3.5±2.2 μg/ml。在繼續接受52周每兩周給予阿達
木單抗的受試（shì）者中阿達木單抗平均穀濃度保持穩定。對於劑量從每兩（liǎng）周給藥遞增為
每周給藥的受試者（zhě），阿達木單抗平均血漿穀濃度（±SD）在第52周分別為15.3±11.4
μg/ml（每周給予阿達木單抗40/20 mg）和6.7±3.5 μg/ml（每周給（gěi）予阿達木單（dān）抗
20/10 mg）。
原研藥在中國開展的藥代動力學研究：
一項對24位患有（yǒu）輕度類風濕關節炎的中國受試者進行的藥代動力學研（yán）究，評估了單
劑量皮下注射阿達木單抗的藥代動力學特征，采用40mg和80mg單次給藥後約（yuē）7天達
到血清峰濃度，平均達峰濃度分別為4μg/ml和8μg/ml，清（qīng）除範圍分別為7~28ml/小
時和6~21ml/小時，表觀（guān）分布容積（jī）分（fèn）別為5~8L和6~10L，平均末相消除半衰期分別約（yuē）為1.4周和2周。
消除
群體藥物動力學分（fèn）析的數據來自於1300名類（lèi）風濕關節炎的患者，趨勢（shì）表（biǎo）明隨著患者
體重的增加阿達木單抗的清除率升高。在具有可測定AAA（抗阿達木單抗抗體）的
患者中，血清遊離阿達木單抗（沒有與AAA結合）的水平較低。沒有（yǒu）在兒童患者或
肝腎功能不良的患者（zhě）中對阿（ā）達木單抗進行（háng）該項研究。
【貯
藏】
於 2~8℃避光保存和運（yùn）輸。
【包
裝】
中硼矽玻（bō）璃管製注射劑瓶、注射用鹵化丁基橡膠塞、抗（kàng）生素（sù）瓶用鋁塑組合蓋，1瓶/盒。
【有 效 期】
24 個（gè）月。
【執行標（biāo）準】
YBS00492025
【批（pī）準文號】
國（guó）藥準字（zì） S20250041
【藥品上市許（xǔ）可持有（yǒu）人】
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