核準日期：

2020 年 04 月 23 日

修改日期：

2021 年（nián） 01 月 29 日

2021 年 08 月 23 日（rì）

2022 年 03 月 14 日

2023 年 03 月 23 日

四價流感病毒裂解疫苗（miáo）說明書

請仔細閱讀說（shuō）明書並在醫師指導下（xià）使（shǐ）用

【藥品名稱】

通用名稱：四價流感（gǎn）病毒裂解疫苗

商品名稱：  /

英文名稱：Influenza    Vaccine  (Split Virion) ，Inactivated ，Quadrivalent

漢語（yǔ）拚音（yīn）：Sijia    Liugan    Bingdu    Liejie    Yimiao

【成分和性狀】

本品係用世界衛生組織 (WHO) 推薦的（de）甲型和乙型流行性感冒（mào） (簡稱（chēng）流感) 病毒株，分別接種雞胚，經培養、收（shōu）獲病毒液、濃縮、純化、病毒滅（miè）活、裂解（jiě）、 裂解後（hòu）純化製成。為微乳白色（sè）液體（tǐ）。

有效成分：當年使用的各型流感病毒株血凝素（sù）。本品每 0.5mL 含：

A/Victoria/4897/2022(H1N1)pdm09-like virus----------------------------- 15µg 血凝素

A/Darwin/9/2021 (H3N2)-like virus------------------------------------------- 15µg 血凝素

B/Austria/ 1359417/2021 (B/Victoria lineage)-like virus-------------------- 15µg 血凝素

B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage)-like virus----------------------- 15µg 血凝素

輔料：磷酸二氫鉀、無水磷酸氫（qīng）二鈉、氯化鈉和氯化鉀。

【接種對象】

本品適用於 3 歲（suì）及以（yǐ）上人群；尤其推薦易發生相關並發症（zhèng）的人（rén）群，如兒童、 老年人、體弱者、流感流行地區人員（yuán）等。

【作用和用途】

接種本品（pǐn）後，可刺激機體產生抗流感病毒的免疫力；用（yòng）於預防疫苗相關型別 的（de）流感病毒引起的流行性感冒。

【規（guī）格】

0.5mL/瓶。0.5mL/支。每 1 次人用劑量 0.5mL ，含各型流感病（bìng）毒株血凝素 15µg。

【免疫程序和劑量】

於流感（gǎn）流行季節前（qián）或期間進行預防接種。3 歲（suì）及以上（shàng）人群接種 1 劑次，每次

【不（bú）良反應】

按照國際醫學科學組織（zhī）委員會 (CIOMS) 推（tuī）薦的不良反應的發生率的分類： 十分常見 (≥10%) ，常見 (1%~10% ，含（hán） 1%) ，偶見 (0. 1%~1% ，含 0. 1%) ， 罕見 (0.01%~0. 1% ，含 0.01%) ，十分罕見 (<0.01%) ，進行如下描述：

1.  本品臨床試驗

本品在中國（guó）境內開展了三項臨床試驗，共入組3 歲及以上（shàng）受試者4360 名(3~ 60 歲 2440 名，60 歲（suì）及以上 1920 名)，其中 1798 名受試者（zhě）接種了 1 劑次（cì）本品(3~ 60 歲 839 名，60 歲及以上 959 名) 。對本品的係統（tǒng）安全性觀察自疫苗接（jiē）種開始 至（zhì）接種後 28 天，嚴（yán）重不良事件的觀察至接種後 180 天。

對本品 3 歲及以上人群臨床試驗報告的征集性不良反應（yīng）描述如下（xià）：

非注射部（bù）位 (全身不良反應（yīng）)

十分常見：發熱；

常見：頭痛、疲勞乏（fá）力；

偶見：惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痛、咳嗽、變態反應。

注射部位 (局部不良反應)

常見：疼痛（tòng）、腫脹；

偶見：發紅、瘙癢、硬結。

本品 60 歲及以上人群Ⅲ期臨床試驗還報告了如下非征集性不良（liáng）反應 (總發（fā） 生率為 1.88%) ：結膜炎（yán）、鼻漏、鼻塞、咽喉刺激、喉水腫、頭暈、耳鳴、單肢 局部麻痹、肌痙攣、胸痛、腋痛、瘙癢症。

2.  同類產品境內（nèi）外臨床試驗（yàn）

除上述（shù）不良反應（yīng）外，在同類產品境內外臨床試驗（yàn）中（zhōng）還觀（guān）察到如下不良（liáng）反應：

非注射部位 (全（quán）身不（bú）良反應)

十分常見：不適、關節（jiē）痛、 胃腸（cháng）道症狀、嗜睡、易激惹、食欲下降；

常見：寒（hán）戰；

偶見：眩暈、淋巴結腫大；

罕見： 胃痛、呼吸困難、多汗症。

注射（shè）部位 (局部不良反應)

常見：瘀斑；

嚴重不良反應

罕見：過敏性紫癜、全身性過（guò）敏反應。

3.  同類產品境外上市（shì）後監測

境外同類（lèi）產品上市後（hòu）監測獲得的額外安（ān）全性數據(由規模不詳人群自發報（bào）告（gào） 產生，並不能準確估計症狀的發生率或有效評估（gū）症狀（zhuàng）發生與疫苗（miáo）使用的相關性)

匯（huì）總如下：

消化係統：腹部疼痛或不適、 口（kǒu）腔、喉部（bù）和/或舌頭腫脹；

血液及淋巴係統：淋巴結腫大、血（xuè）小板減少；

感染和侵（qīn）襲性（xìng）疾病：注射部位蜂窩織炎、咽炎、鼻炎（yán）、扁桃體炎；

神經係統：驚厥（jué）、腦脊髓炎、麵神經麻痹、格林- 巴利綜合征、脊髓炎、神 經炎、感覺異常、暈厥；

呼吸係統：哮（xiāo）喘、支氣管痙攣、呼吸困難；

心血管係統：心動過速、血管炎（yán）；

皮膚係統：血管性水腫、紅斑、腫脹、Stevens-Johnson  綜合征、出汗、蕁 麻疹；

眼部：眼睛疼痛/發紅/腫脹；

免疫係統：過敏性休克、超敏反應、血清病。

【禁忌】

1.  已知對本品所含任何成分，包括輔料、 甲醛、Triton X- 100 過敏者。

2.  患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發作期、感冒和發熱（rè）者。

3.  未（wèi）控製的癲癇（xián）和患其他（tā）進行性神經係統疾病患者，有格林- 巴利綜合征病 史者。

如有以上任一情況，禁用本品，並（bìng）及時告知醫生。

【注（zhù）意事項】

1.  以（yǐ）下情況者慎用：家族和個（gè）人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇（xián）史者、 過敏體質者。

2.  疫苗瓶（píng）有裂紋、標簽不清或失效者（zhě），疫苗（miáo）出現渾濁、有搖不散的塊狀或 絮狀物等外觀異常者（zhě），均不得（dé）使用。

3.  疫苗瓶開啟後應立即使用。開啟疫（yì）苗瓶和注射時，切勿（wù）使消毒劑接（jiē）觸疫（yì）苗。

7.  嚴禁靜脈注射。

8.  應備有腎上（shàng）腺（xiàn）素等藥物， 以備偶有（yǒu）發生嚴重過敏反（fǎn）應時急救用（yòng）。接受注 射者在注（zhù）射後應在現場觀察至少30 分鍾。

9.  注射後出現任何神經係統反應者，禁止（zhǐ）再（zài）次（cì）使用本品。

10.  注射免疫球蛋白（bái）者應至少間隔1 個月以上接種本品，以免影響免（miǎn）疫效果（guǒ）。

11.  免疫（yì）功能低下者使用本品前應（yīng）谘詢醫生。

12.  本品必須在有（yǒu）效期（qī）內使用。

【孕婦及哺乳期婦女（nǚ）用（yòng）藥】

目前尚未獲得孕婦及（jí）哺乳期婦女使（shǐ）用（yòng）本品（pǐn）的臨床試驗（yàn）數（shù）據。若（ruò）該（gāi）人群需使用（yòng） 本品，建議與醫生共同獲益/風險評估後（hòu）決定。

【藥物的相互作用】

1.  與其它疫苗同時（shí）接種：本品尚未進行與其它疫苗同期 (先、後（hòu）或同時) 接種的臨床（chuáng）研究。 目前尚無數據評價本品與其（qí）它疫苗同時接（jiē）種的影響。

2.  與其它藥物伴隨使用：具有免疫抑製作用（yòng）的（de）藥物，包括（kuò）免疫抑製劑、化 療藥物、抗代謝藥（yào）物（wù）、烷化劑、細胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可能會 降低機體（tǐ）對（duì）本（běn）品的免疫應答。

如正在（zài）或（huò）近期曾使用過任何其它疫苗或藥物，為避免可能的藥物間相互作用， 接種本品前建議谘詢專（zhuān）業醫師。

【臨（lín）床試驗】

本品在（zài）中國境內共完成兩項隨機、盲法、對照的Ⅲ期（qī）臨床試驗。

1. 3~60 歲人群Ⅲ期（qī）臨床試驗

在中國境內完成的（de）一項隨機（jī）、雙盲、對照的Ⅲ期臨床試驗中，共入組 2400 名 3~60 歲（suì）健康受試者，其中2394 名（míng）受試者按 1:1:1 的比（bǐ）例隨（suí）機接種 1 劑次本（běn）品 (試驗組) 或兩（liǎng）種三價季節性流（liú）感對照疫苗 (對照組) 。

采集受試者免前和免後 28 天的血樣，采用微量血凝（níng）抑製實驗方法檢測受試 者血清的流感病毒 HI 抗體滴度。試驗組全研究人群免後 H1N1 、H3N2 、B  (Y)和 B  (V) 型抗體 GMT 分別（bié）為 575.54 ，486.31 ，236.42 ，64.07；免後抗體 GMT 增（zēng）長倍數（shù） (GMI) 分（fèn）別為 28.70 ，13.00 ，6.36 ，5.21  (詳見表 1) ；試驗組（zǔ）全研究 人群免後 H1N1、H3N2、B (Y) 和 B (V) 型抗體陽轉率（lǜ）分別為 92.78%，85.32%， 73.42%，66.84%；免後抗體保（bǎo）護率分別為 99.37%，99.24%，98.48%，82.28% (詳 見表2) 。分析結果（guǒ）顯示主要研究假設成立，FAS 集與 PPS 集結果一致。

表（biǎo） 1.    3~60 歲人群免後抗體 GMT 和 GMI 分析 (PPS 集)

注：B  (Y) 以 B/Massachusetts/02/2012 標（biāo）準抗原（yuán）測定 (NIBSC 編號 13/ 106 ，Yamagata 係（xì）) ，對照組 B  (Y) 不含 B  (V) 抗原。

B  (V) 以 B/Brisbane/60/08 標準（zhǔn）抗（kàng）原測定 (NIBSC 編（biān）號 13/234 ，Victoria 係) ，對照組（zǔ） B  (V) 不含 B  (Y) 抗原。 抗體 GMT 比值 (試驗組/對照組) 95% CI 下限不低於 0.67 則非劣效檢驗成立。

表（biǎo） 2.    3~60 歲人（rén）群（qún）免後抗體陽轉（zhuǎn）率和（hé）保護率分析 (PPS 集)

注：B  (Y) 以（yǐ） B/Massachusetts/02/2012 標準抗原（yuán）測（cè）定 (NIBSC 編號 13/ 106 ，Yamagata 係) ，對照組（zǔ） B  (Y) 不含 B  (V) 抗（kàng）原。

B  (V) 以 B/Brisbane/60/08 標準抗原測定 (NIBSC 編（biān）號（hào） 13/234 ，Victoria 係) ，對照（zhào）組 B  (V) 不含 B  (Y) 抗原（yuán）。

免前 HI 抗體滴度<1:10 ，免後 HI 抗體滴度≥1:40 為陽轉；或免前 HI 抗體滴度≥1:10 ，免後（hòu） HI 抗體滴度（dù） 4 倍增（zēng）長為陽轉。

免後 HI 抗體（tǐ）滴度≥1:40 即視為具有抗體保護。

2.    60 歲及（jí）以上人群Ⅲ期臨床試驗

在中國境內完成的一（yī）項隨機、盲（máng）法、對照的Ⅲ期（qī）臨床試驗中，共（gòng）入組 1920 名 60 歲及以上健康受試者，其中 1918 名受試者（zhě）按 1:1 的比例隨機接（jiē）種 1 劑次本

品 (試驗（yàn）組) 或四（sì）價季節性流感對照疫苗 (對照（zhào）組) 。

采集受試者免前和免（miǎn）後 28 天（tiān）的血樣，采用微量血凝抑製（zhì）實驗方法檢測受試 者血清（qīng）的流（liú）感病毒 HI 抗體滴（dī）度。試驗組全研究人群免後 H1N1 、H3N2 、B  (Y)

和 B  (V) 型抗（kàng）體 GMT 分別為 452.48 ，163.71 ，245.53 ，172.81；免後抗體 GMT 增（zēng）長倍數 (GMI) 分別為 27.62 ，14.48 ，5.66 ，9. 17  (詳見表 3) ；試驗組全研究 人群免（miǎn）後 H1N1、H3N2、B (Y) 和 B (V) 型抗體陽轉率（lǜ）分別為 89.55%，84.33%， 76.87%，87.21%；免（miǎn）後抗體（tǐ）保護率（lǜ）分別為 95.20%，93.28%，99.47%，96.70% (詳 見（jiàn）表 4) 。分析結果顯（xiǎn）示主要研究假設成立，FAS 集與 PPS 集結果（guǒ）一致。

表 3.    60 歲及以上人群（qún）免後抗體 GMT 和 GMI 分（fèn）析 (PPS 集)  

             注：B  (Y) 以 B/Phuket/3073/2013 標準抗原測定（dìng） (NIBSC 編（biān）號 16/ 158 ，Yamagata 係) 。

                                         B  (V) 以 B/Maryland/15/2016  (NYMC BX-69A) 標準抗原測定 (NIBSC 編號（hào） 18/ 104 ，Victoria 係) 。

抗體 GMT 比值 (試驗組/對照組) 95% CI 下限不低於 0.67 則非劣效檢（jiǎn）驗成立。

表 4.    60 歲及以上人群免後抗體陽轉率和（hé）保護率分析（xī） (PPS 集（jí）)

注：B  (Y) 以 B/Phuket/3073/2013 標（biāo）準抗（kàng）原測定 (NIBSC 編（biān）號 16/ 158 ，Yamagata 係) 。