核準日期：

2021年02月25日（rì）

修改日期：

2021年06月25日    

2021年（nián）09月03日    

2021年（nián）10月29日

2022年02月23日

新型（xíng）冠狀病毒滅活（huó）疫苗（Vero細胞）說明書

本品（pǐn）為附條件批準上市，請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用

本品包（bāo）括0.5mL、1.0mL兩種裝量規格，其中1.0mL規格為2次人用劑量。每一次人用劑量0.5mL，嚴禁（jìn）超量接種於1人，使用前請仔細辨識不同規格（gé）。

【藥品名稱】

通用名稱：新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）

商品名稱（chēng）：眾康可維COVILO

英文名稱：COVID-19 Vaccine（Vero Cell），Inactivated

漢語拚音（yīn）：Xinxing Guanzhuang Bingdu Miehuoyimiao（Vero Xibao）

【成分】

本品係用新型冠狀病毒WIV04株，接種非洲綠猴（hóu）腎細胞（Vero細胞（bāo）），經培養、收獲、滅活（huó）、澄清、濃（nóng）縮、純化，經氫氧化鋁佐劑吸附後製成。不含抗生素和防腐劑。

有效成分：滅活的新型冠狀病毒WIV04株。

佐（zuǒ）劑（jì）：氫氧化（huà）鋁佐劑。

輔料：氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸（suān）二氫鈉。

【性狀】

本品應為微乳白色混懸液體，可因沉澱而分層，易搖散，不應有搖不散的（de）塊狀物。

【接種（zhǒng）對象】

本品適用於18歲（suì）及以上人群預（yù）防接種。

境外Ⅲ期臨床試驗保護效力數據（jù）顯示，本品對18~59歲人群具有保護作用；臨床（chuáng）試驗中入組的（de）60歲及以上人群所占比（bǐ）例較（jiào）低（2.04%），已有的臨床試驗數據提示本品對該（gāi）人群（qún）具有一定程度的（de）保護作用（yòng），但目（mù）前數據尚不充分，後續將進一步獲取該人群保護效（xiào）力/保護效果直接證據。疾病預防控製相關（guān）機構接種使用時，需結合60歲及以上人群健康狀況（kuàng）和暴露風險，以評估接種本品的必要（yào）性（xìng）。

【作用和用途】

本品適用於預防由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）。本品為附條件批準上市，有效性和安全性（xìng）數據尚待進一步（bù）積累（lèi）。

【規格】

0.5mL/支（瓶），含滅活新型冠（guàn）狀（zhuàng）病毒抗原200WU。

1.0mL/瓶（2次人用劑量），含滅活新型冠狀病毒抗原400WU。

每1次人用劑量0.5 mL，含滅活新（xīn）型冠狀病毒抗原200 WU。

【免疫程序和劑量】

本品基（jī）礎免疫為2劑次，每劑間隔21~28天；每1次（cì）人用劑量為0.5 mL。

推薦的接種途徑為肌內注射，最佳部位為上臂三角肌。每次抽取/注射前均（jun1）須搖勻。

本品正在進行免疫程序優化研究。

【不良反應】

1.臨床（chuáng）試驗

在境內外開展（zhǎn）的三項臨床（chuáng）試驗中評價了本品的安全性（xìng），分別為（wéi）在境內3歲及以上人群中（zhōng）開展的隨機、雙盲（máng）、安慰劑（jì）平行對照的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗；在境外18歲及（jí）以上人群中開展的國際多中心、隨機（jī）、雙盲、安慰劑（jì）平（píng）行對照的Ⅲ期臨床試驗（yàn）；在境內18~59歲人群中（zhōng）開展的商業（yè）化（huà）生產規模批間一致性研究。每劑接種後0~7天進行係統性安（ān）全（quán）性（xìng）隨訪觀察，8~14/21/28天采取受試者主（zhǔ）動報告與研（yán）究者定期（qī）隨訪的方式收集不（bú）良事件，同（tóng）時關（guān）注全程接種後6或12個月內發生的嚴重（chóng）不良事件。

（1）不良反應發生情況總述

本品在境內外開展的係列臨床試驗共入組46121例18歲及以上受試者，其中16012例至少接種1劑（jì）本品。所（suǒ）有受試者均已完（wán）成全程免後至少28天的隨訪，長期（qī）安全（quán）性訪視尚在進（jìn）行中。

按照國際醫學科學（xué）組織（zhī）委（wěi）員會（huì）（CIOMS）推薦的不良反應發生率的分類：十（shí）分常見（≥10%），常見（1%～10%，含（hán）1%），偶（ǒu）見（0.1%～1%，含0.1%），罕見（0.01%～0.1%，含0.01%），十分罕見（<0.01%），匯總本品臨床試驗研究人群安全性數據進行如下描述（shù）：

1）接種部位不良反應

十分常見：疼（téng）痛；

常見：腫脹、紅暈；

偶見：硬結、皮疹、瘙癢；

罕（hǎn）見：感覺減退、紅斑、變色、不適、發熱；

十分（fèn）罕見：硬化、青腫、感覺異常。

2）全（quán）身不良反應

十分常見：頭痛、疲乏；

常見：肌痛、腹瀉、咳嗽、口咽疼痛、發熱、流涕、呼吸困難、關（guān）節痛、瘙癢（非接種部位）、惡心（xīn）、頭暈、便秘；

偶見：流感樣疾病、嗜睡、嘔吐、腹痛、鼻咽炎、胸痛、咳痰、吞咽困難、食欲減退、痰量（liàng）增多、粘膜疾（jí）病、失眠、肢體（tǐ）疼痛、咽喉刺激、胸部不適（shì）、感（gǎn）覺減退（非接種部位）、背痛、寒戰、發熱感、多（duō）汗、腹部不適、心悸、肢體不適、超敏反應（含急性過敏反應，症狀表現包括但不（bú）限於（yú）蕁麻疹、斑丘疹、過敏性皮炎等）；

罕見：味覺障礙（ài）、腹脹、眼（yǎn）充血、咽幹、紅斑（非接（jiē）種部位）、眼刺激（jī）、體溫降（jiàng）低（dī）、咽部（bù）紅斑、發聲困難、嗅覺喪失、肌肉骨骼強直、頸（jǐng）痛、耳痛、麵腫、鼻炎、睡眠障礙、食（shí）欲（yù）增加、血壓升高、潮熱、鼻充血、口幹、肌痙攣、視物模糊、眩暈、異常感覺、痤瘡樣皮炎、焦慮（lǜ）；

十分罕見：呼吸道症狀、咽部腫脹、扁桃（táo）體炎（yán）、外周腫脹、腋（yè）痛、頭部不適、腹部強直、唇部幹燥、唇部腫脹、胃食管反流病、粘液便、皮膚（fū）刺激、皮膚病（bìng）損、水皰（pào）、低血壓、淋巴結病、肌肉拉傷、潮紅、感到寒冷、眼腫。

3）不良反應嚴重程度

本品臨床試驗中觀察到的不良反應嚴重（chóng）程度以1級（輕度）為主：Ⅰ/Ⅱ期（qī）臨床試驗未見3級（jí）及以上不良反應；Ⅲ期臨床試驗3級及以上征集性不良反應發生率為0.67%，3級（jí）及以上非征集不良反應發生率為（wéi）0.16%；批間一（yī）致（zhì）性研究3級及以上征集性不良反應發生率為0.11%，未見3級（jí）及以（yǐ）上非征集性不良反應。

4）嚴重（chóng）不良事件（SAE）

本品臨床（chuáng）試驗中觀察到的嚴重不良事件，研究者均判斷與接種疫苗無關或可能無關。

（2）不良反應具（jù）體（tǐ）發生情況

1）境內Ⅰ/Ⅱ期臨（lín）床試（shì）驗

境內（nèi）Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗共入組1120例18歲及（jí）以（yǐ）上受試者，其中420例受試者至少接種1劑（jì）本品（中（zhōng）劑量（liàng）組），男性185例（lì）（44.05%），女性235例（55.95%）。截至2021年12月（yuè）15日，已完成全程免後12個月的安全性隨訪。本品不同免疫程序接種後（hòu）征集性不良反應發生率詳見（jiàn）表1。

表1. 境內（nèi）Ⅰ/Ⅱ期臨（lín）床試驗征集性不良反應發生（shēng）情（qíng）況n（%）

2）境外Ⅲ期臨床試驗

境外Ⅲ期臨床試驗計劃入組45000例受試者（zhě），14693例受試者至少接種1劑本品（pǐn）。其中，男性12336例（83.96%），女性2357例（16.04%）；18~59歲14383例（97.90%），60歲（suì）及以上308例（2.10%）。截至2021年3月31日，所有受試者（zhě）已完成全程免後至少28天的安全性隨訪，長期安全性（xìng）隨訪尚在進行中。

Ⅲ期臨床試驗觀察到的征集性不良反應發生率為（wéi）40.83%，詳見表2。非征集性不良反應發生率為（wéi）16.29%，症（zhèng）狀主要為口（kǒu）咽疼痛、疲乏、頭痛、腹痛、腹瀉、肌痛等。

本品所有不良反應嚴重程度（dù）均以1級和2級為主，嚴重程（chéng）度為3級的不良反應發生率為0.80%。非征集性不良反應較征集性不良反應新增的3級症狀包括：口咽疼痛（tòng）（0.01%）、蕁麻疹（0.01%）、感覺減退（非接種部位）（0.01%）、咳痰（tán）（0.01%）、寒戰（0.01%）、腹痛（0.01%）、扁（biǎn）桃體炎（0.01%）。

表2. 境外Ⅲ期臨床試驗（yàn）征集性不良反應發生情況n（%）

境內商業化生產規模批間一（yī）致性研究未觀察到新增的不良反應。

2.上（shàng）市後安全性研（yán）究

除上述臨床試驗中報告的不良反應以外，本品附條件（jiàn）上市後在境內開（kāi）展的安全性研究中報告的（de）不良反應還包括：白細胞計數升（shēng）高、寒（hán）熱不耐受、麵部癱瘓、不穩定血壓、耳鳴、喉部不適、肌無力、困倦、排尿困難、情（qíng）感（gǎn）易變、轉變障礙、牙疼、牙齦出血、月經不（bú）調、躁動、震顫、皰疹病毒感染。

3.上市後安全性監（jiān）測

除上述臨床試驗（yàn）、附條件（jiàn）上市（shì）後安全性研究中報告的不良反應以外，本（běn）品附條件上市後境內外還自發報告了以下不（bú）良事件。由於這（zhè）些事件來自數量難以確定的人群自發報告，因此無法準確地估計其發生頻率或判定與本品接種的相關性（xìng）。

各類神（shén）經係統疾病：暈厥、大腦梗死、格林巴利綜合征、急性播散性腦（nǎo）脊髓炎；

皮膚及皮下（xià）組織類（lèi）疾病：過敏性紫癜、血管性水腫、多形性紅斑；

胃腸係統疾病：胃（wèi）腸炎；

心（xīn）髒器（qì）官疾病（bìng）：冠狀動脈硬化、心肌梗死；

呼（hū）吸係統、胸及縱隔疾（jí）病：喉水腫；

免疫係統疾病：過敏性休克；

耳及迷路類（lèi）疾病：耳聾；

血液（yè）及淋巴（bā）係統疾病：血小（xiǎo）板減少性紫癜；

代（dài）謝及營養類疾病：低血糖。

【禁忌】

     1. 對本品所含任何成分（包括輔料）過敏者。

     2. 既往發生過疫苗嚴重過敏反應者（如急性（xìng）過敏反（fǎn）應、血管神經性水腫、呼吸困難（nán）等）。

     3. 患有未控製的癲癇和其他（tā）進（jìn）行性神經（jīng）係（xì）統疾（jí）病者，有格（gé）林巴利綜（zōng）合征病史者。

     4. 妊娠期及哺乳期女（nǚ）性（xìng）。

【注意事項】

1. 1.本品包括0.5mL、1.0mL兩種裝量規格，其中1.0mL規格為2次人用劑量。每（měi）一（yī）次人（rén）用劑量0.5mL，嚴禁超量接種於1人，使用前請仔細辨識不同規格。
2. 2.疫苗開啟後應立即使用。對於1.0mL/瓶規格（2次人（rén）用劑量（liàng）），首次使（shǐ）用後根據實際情況將疫苗置於（yú）室溫或2~8℃保存，室（shì）溫放置不得超過1小時，2~8℃保存不得超過6小時，超（chāo）時應予（yǔ）以廢棄（qì）。第二次使用前，需要消毒膠塞表麵；使用中應嚴（yán）格避免交叉汙染。應最（zuì）大限度減（jiǎn）少多次抽取可能帶來的接種劑（jì）量誤差（chà）；如果瓶中（zhōng）剩餘疫苗不足0.5mL，應廢棄，不得將多瓶的剩餘疫苗混合使用。
3. 3.接種本品後仍需根據疫情防控需要采取必要的防護措施（shī）。
4. 4.目前本品對60歲及以上人群的保護效力數據尚（shàng）不充分，疾病預防控製相關機構接（jiē）種使用時，需結合該人群健康狀態和暴露風險，評估接種本品的必要性。
5. 5.使用前應檢查包裝容器、標（biāo）簽、外觀、有效期是否（fǒu）符合要求，如玻璃容器有裂紋或外表麵有斑點、汙點、擦痕，標簽不清或超過有效期時限及外（wài）觀異常等均不得使用。
6. 6.不得靜脈注射；尚無（wú）本品采（cǎi）用皮下或皮內注（zhù）射的安全性和有（yǒu）效（xiào）性數據。
7. 7.接種（zhǒng）本品後應在現場觀察至少30分鍾。接（jiē）種門診應備有腎上腺素等急救（jiù）藥物，以備發生嚴（yán）重（chóng）過敏反應時急救（jiù）用。
8. 8.患急性疾（jí）病、慢性疾（jí）病的（de）急（jí）性發作期、嚴重慢性疾病、過敏體質（zhì）和發熱者需慎用；必（bì）要時經醫生評估後延遲接（jiē）種。
9. 9.患有驚厥（jué）、癲癇、腦病，存在（zài）精神疾病（bìng）史或家族史者，以（yǐ）及藥物難以（yǐ）控製的糖尿病患者需慎用。
10. 10.血小板減少症及任何凝血功能障（zhàng）礙患者，肌（jī）肉注射時可能會引起出血，需慎（shèn）用。
11. 11.尚未獲（huò）得本品對免疫功能受損者（例如惡性腫瘤（liú）、腎病綜合征、艾滋（zī）病患者）的安全（quán）性和有效性數據，此類人群接種本品（pǐn）應（yīng）基（jī）於個體化考慮。
12. 12.注射（shè）過免疫球蛋白（bái）者應間（jiān）隔1個月以上再接種（zhǒng）本品，以免影響免疫效果。
13. 13.尚未進（jìn）行同期（先、後或同時）接（jiē）種其它疫苗對（duì）本品（pǐn）免疫原性影響（xiǎng）的臨床研究，同期接種其它疫苗時應谘詢專（zhuān）業醫師。
14. 14.接種本品後出現任何神經係統不良反應者，禁止再次使（shǐ）用。
15. 15.本品尚無SARS-CoV-2感染者或既往感染者的保護效力證據。
16. 16.與其（qí）它疫苗一樣，無法確保本品（pǐn）對所有接（jiē）種者均產生保護作用。

【特（tè）殊（shū）人群用藥】

1. 1.育齡（líng）期女性：在（zài）臨床試驗中收集到接種本品後意外妊娠女性的數據非常有限，尚不足以評估接種本品後可能導致發（fā）生不良妊娠結局（包括自然（rán）流產）的風險。
2. 2.妊娠期或哺乳期女性：目前尚未獲得妊娠期及哺乳期女性使用本（běn）品的（de）臨床試驗數據。
3. 3.60歲及以上人（rén）群：目前已在境內Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗中獲得該人群接（jiē）種本品的免疫原（yuán）性與安全性數據，但境外Ⅲ期臨床試驗中獲得的保護效力（lì）數據尚不充分。

【藥物相互作用】

1. 1.與其它疫苗同時接種：本品尚未獲得與其（qí）它疫苗同期（先、後或同時）接種對本品免疫（yì）原性影響的數據。
2. 2.與其它藥物（wù）伴隨使用：具有免疫抑（yì）製作用的藥物，包括（kuò）免疫抑製劑、化（huà）療（liáo）藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細（xì）胞毒素類藥物、皮質類固醇類藥物等，可能會降低機體對本品的（de）免疫應答。

如正在（zài）或近期曾使（shǐ）用（yòng）過任何其它疫苗或（huò）藥物，為避免可能的藥物間相互作（zuò）用，接種本品（pǐn）前應谘詢專業醫師。

【臨（lín）床（chuáng）試驗】

本品關鍵性Ⅲ期注（zhù）冊臨床試驗采用多中心、隨機、雙盲、安（ān）慰劑平行對照設計（jì），在（zài）阿拉伯聯合酋長國（阿布紮比、沙迦）、巴林王國（guó）等多（duō）個國家/地區開展（zhǎn）。試驗計劃入組45000例18歲及以上健康受試者，按照“0，21（+7）天”兩劑程序隨機接種試驗（yàn）疫苗1（本品）、試驗疫（yì）苗2和安慰劑（jì），以評價本品的（de）保護效力、安全性和免疫原性。主要研究假設為：在18歲及以（yǐ）上健康人群中（zhōng），接種本（běn）品2劑14天後相較於安（ān）慰劑的保護（hù）效力（lì）（VE）的95%置信區（qū）間（95%CI）下限大於30%。結果如（rú）下：

1. 保護效力試（shì）驗結果

Ⅲ期臨床研究主要終點為接種2劑本品或安慰劑14天後（hòu）COVID-19的發病率，基於人年發病率的保護率計算方法（fǎ）是疫苗保護效力（lì）的主要分析方法。截至2021年03月31日，監測期內有效終點病例881例均經過終點判定委員會確認。“0，21（+7）天”兩劑程序接種本品14天後預防COVID-19的保護效力結果詳見表（biǎo）3。

境外Ⅲ期臨床（chuáng）試（shì）驗中可納入本品保（bǎo）護效力分（fèn）析的60歲及以（yǐ）上人群僅占2.08%，該人群共收集到終點病例16例（本品（pǐn）組6例/安慰劑組10例），中位隨訪時間僅134天，本品在60歲（suì）及以上人群中的保護效力數據尚不充（chōng）分（fèn），正在持續收集終點病例。

境外Ⅲ期臨床試驗共收集到30例COVID-19重（chóng）症病例，其中本品組10例，安慰（wèi）劑組20例（lì）。本品正（zhèng）在進行免疫程序優化研究，部分境外Ⅲ期臨（lín）床試驗受試者已接種（zhǒng）第三劑（jì）本品或安慰劑，重點關注針對COVID-19重症的保護效力。該研究正在持續收集終點病例。

表3. Ⅲ期臨床試驗2劑免疫（yì）14天後對COVID-19的保護效力分析（mFAS1）

注：（1）mFAS1定義：所有符（fú）合（hé）意向（xiàng）性（xìng）分析（ITT,Intent to Treat）原則，經隨機化並完成全程兩劑疫苗接種，篩選期PCR檢測為陰性且完成至少（shǎo）1次（cì）全程接種後保護效力隨訪的受試者。

（2）基（jī）於人年（nián）發病率的保護率：Poisson回歸模型以發病人數為因變量，以分（fèn）組為固定效應，受試（shì）者暴露人年數為（wéi）偏移量，以對數（shù）為聯結函數。經模型（xíng）計算（suàn）各組人年（nián）發（fā）病率的最小二乘估計及其95%可信區間，以及基於人年（nián）發病（bìng）率（lǜ）的保護率的最小二乘（chéng）估計及其95%可信區間。

2. 免疫原性試驗（yàn）結果（guǒ）

Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨床研究分別（bié）采用噬斑減少中和試（shì）驗法、微量細（xì）胞病（bìng）變法（fǎ）檢測免後血清中和（hé）抗體幾（jǐ）何平均滴度（GMT），結果詳見表4和表（biǎo）5。本品免疫持久性數據尚在（zài）進一步收集中。現有數據提示，60歲及以上人群的中和抗體水平低於18~59歲人群。

表4. 各項臨床試驗中不同年齡人群2劑免疫程序中和抗（kàng）體GMT（95%CI）

注：Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨床研（yán）究中和抗體所采用的檢測方法、檢測單位不同，其檢測結果可能存（cún）在差異。

“—”表示（shì）尚未獲得檢測結果。

表5. 各項臨床試驗中不同年齡人群3劑免疫程序中和抗（kàng）體GMT（95%CI）

注：Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ期臨（lín）床研究中（zhōng）和抗體（tǐ）所采用的檢測方法（fǎ）、檢（jiǎn）測單位不同，其檢測結果（guǒ）可能存在差異。

在以上臨床試驗中獲（huò）得的安（ān）全性數據請參（cān）見【不良反應】項。

3. 交叉中和試驗結果

采用境外（wài）Ⅲ期臨床試（shì）驗（yàn）受試者接種本品2劑後（hòu）28天的血清，對不（bú）同SARS-CoV-2病毒株進行血清交叉中和試驗。試驗采用微量細胞病變法（fǎ）進行血清（qīng）中和（hé）抗體（tǐ）檢測，其中50份血清對10株SARS-CoV-2原始株或含D614G突變的2020年早期（qī）流行株的中和抗體GMT最低（dī）為118.3，最高為165.5，各毒株間未見明顯差異（yì）；另（lìng）外49份血清對SARS-CoV-2的Beta變異株、Delta變異株以（yǐ）及含D614G突變的2020年早期流行株的中（zhōng）和抗體GMT分（fèn）別為46.8、63.1和89.3。

本品為附條件批準上市，上述有效性和安全性數據（jù）尚待進一步積累。

【貯藏】於2~8℃避光保存和運輸，嚴禁凍結。

【有效期】暫定（dìng）24個月。

【包裝】

0.5mL/支（瓶（píng））：預灌封注射器組（zǔ）合件（帶注射（shè）針），1支/盒；中性硼（péng）矽玻璃（lí）管製注射劑瓶、注射液用覆膜鹵化（huà）丁基橡膠塞，1瓶/盒、3瓶/盒。

1.0mL/瓶（2次人用劑（jì）量）：中性硼矽玻璃管製注射劑瓶、注射液用覆膜鹵化丁基橡膠塞，1瓶/盒、3瓶/盒。

【執行標準】 YBS00192021、YBS00842021

【批準文號】 本品為附條件批準上市，批準文號為（wéi）國藥（yào）準字S20210005，國藥準字S20210006，國藥準字S20217011

【藥品上市許可持有人】

企業名稱：羞羞视频在线生物製品研究所有限責任公司

注冊地（dì）址：羞羞视频在线市江夏區鄭店黃金工業園路1號

【生產企業】

企業名稱：羞羞视频在线生（shēng）物製品研究所有限責（zé）任公司

生產地址：羞羞视频在线市江夏區鄭店黃金工業園路1號（hào）

郵政編碼：430207

電話號碼：027-88913353

傳真（zhēn）號碼：027-88913353

網址：http://www.shplsh.com

XG 說明書（附條（tiáo）件上市）.pdf